目的:观察痰瘀同治法对糖尿病大鼠肾纤维化病变的影响,以抵当陷胸汤(抵当汤和小陷胸汤合方)为代表方,观察在糖尿病肾纤维化过程中AGEs-RAGE轴调控的JAK/STAT信号通路及其下游指标,探究痰瘀同治法改善糖尿病大鼠肾纤维化病变的作用机制,为治疗糖尿病肾脏病变提供新的思路。方法:将清洁级大鼠100只,适应性喂养7天更多,随机取其中15只为空白组,剩余的作为待造模组,提前将余下的85只大鼠禁食24h后,55mg/kg STZ腹腔注射。3天后测大鼠随机血糖>16.7mmol/L,判定糖尿病模型成功。再饲养4周后,制糖尿病肾脏病变模型,有60只造模成功,将成功的大鼠分为:痰瘀同治组、模型组、ALT-711组、化瘀组、化痰组,每组12只。所有大鼠均以灌胃法给药,空白组和模型组组:用蒸馏水按1.0ml/(100g·d)的剂量灌胃;化痰组和化瘀组用4.05/(kg·d)剂量灌胃,痰瘀同治组8.10g/(kg·d)灌胃;ALT-711组:用蒸馏水溶解ALT-711后按照0.3mg/(100g·d)的剂量灌胃。密切关注大鼠每日的情况,固定时间灌胃。给药8周后,麻醉后取大鼠肾组织。(1)每天上午观察大鼠一般情况,并记录。(2)HEMS-275 molecular weight、Masson染色观察DN大鼠肾脏病理改变。(3)实时荧光定量PCR和Western blot法检测痰瘀同治法对DN大鼠肾组织AGEs、JAK2、STAT3、TGFβ1、FN、Col IV基因和蛋白及RAGE蛋白表达水平的影响。结果:(1)一般情况,空白组大鼠动作和反应灵敏、毛发光泽、进水食量及二便正常,各造模组出现不同程度改变,如毛发暗淡发黄,精神萎靡、行动迟钝,饮食水量增多,体重减小。(2)HE染色中痰瘀同治组的肾小球和肾小管病理改变最轻,最接近空白组Cardiac histopathology。Masson染色的模型组肾小球和肾间质有大量蓝染的胶原纤维,而痰瘀同治组胶原纤维沉积较其他组少。(3)通过比较模型组和空白组发现,模型组中AGEs、JAK2、STAT3、FN、Col IV、TGFβ1基因和蛋白及RAGE蛋白表达均显著上升(p<0.01)。与模型组比较发现,用药组的AGEs、JAK2、STAT3、FN、Col IV、TGFβ1的基因和蛋白及RAGE但蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01)。组间比较,痰瘀同治组对AGEs、JAK2、STAT3、FN、Col IV、TGFβ1蛋白和基因及RAGE蛋白表达比化痰组和化瘀组下调更明显(P<0.01)。结论:“痰瘀同治”的抵当陷胸汤能减轻DN大鼠肾纤维化病变,其机制可能与抑制AGEs-RAGE调控的JAK/STAT信号通路及其下游的FN、Col IV、TGFβ1表达有关。“痰瘀同治”对DN肾纤维化病变的改善相对于仅“化痰”和“化瘀”效果更明显。