目的 基于AMP活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子(sirt)1/核转录因子(NF)-κB受体活化蛋白配体(RANKL)/骨保护素(OPG)信号通路，探究补阳还五汤促进骨质疏松性骨折大鼠骨折愈合的机制。方法 将大鼠随机分成假手术组、模型组、补阳还五汤低剂量组(6.25 g/kg)、补阳还五汤中剂量组(12.50 g/kg)和补阳还五汤获悉更多高剂量组(25.00 g/kg)。除假手术组外，其余组均构建骨质疏松性骨折模型，并给予相应剂量药物干预。检测大鼠骨密度(BMD)值、骨折愈合评分及骨痂体积；自动生化分析仪测定血清碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素、钙和磷水平；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测股骨组织中的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)Shell biochemistry和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平；苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠骨痂组织的病理形态；Western印迹检测股骨组织中AMPK/sirt1/RANKL/OPG通路蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组骨痂骨小梁分布稀疏，成骨细胞大量减少且有纤维组织生成，骨痂体积、血清中ALP、骨钙素、钙和磷水平及股骨组织中MDA水平、RANKL蛋白水平显著升高(P<0.05),BMD值、骨折愈合评分、骨组织中SOD和GSH-Px水平和AMPK、sirt1、OPG蛋白水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比，补阳还五汤低、中、高剂量组骨痂骨小梁分布较为密集，成骨细胞增加，骨痂体积、血清中ALP、骨钙Liraglutide素、钙和磷水平及股骨组织中MDA水平、RANKL蛋白水平显著降低(P<0.05),BMD值、骨折愈合评分、骨组织中SOD和GSH-Px水平和AMPK、sirt1、OPG蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论 补阳还五汤可能通过抑制氧化应激反应，调节AMPK/sirt1/RANKL/OPG通路，发挥对骨质疏松骨折大鼠的治疗作用。