【目的】筛选蓝舌病病毒(Bluetongue virus, BTV)NS4蛋白颉颃干扰素(interferon, IFN)信号通路的内源性互作蛋白，以便进一步研究NS4抑制IFN信号转导的作用机制。【方法】在前期仙台病毒(Sendai virus, SeV)诱导IFN信号通路基因表达研究基础上，利用免疫共沉淀方法从转染NS更多4融合eGFP标签表达载体pcDgenetic linkage mapNA3.1-NS4-eGFP和pcDNA3.1-eGFP空载体的HEK-293T细胞中钓取NS4互作蛋白，对免疫沉淀物进行SDS-PAGE分析，免疫共沉淀洗脱液进行质谱鉴定及生物信息学分析，利用实时荧光定量PCR检测候选蛋白的编码基因表达特征。【结果】通过免疫共沉淀及质谱鉴定分析和数据库比对，共获得189个差异表达蛋白。生物信息学分析结果显示，候选蛋白主要参与蛋白转录、翻译、病毒感染及免疫调控。亚细胞定位分析结果显示，差异表达蛋白主要定位于细胞核、细胞质以及胞质-胞核，筛选出selleck抑制剂4个与BTV NS4蛋白存在互作的候选蛋白：多聚嘧啶束结合蛋白1(PTBP1)、细胞周期依赖性蛋白激酶9(CDK9)、N-端豆蔻酰化酶1(NMT1)和Y盒结合蛋白1(YBX1)。实时荧光定量PCR结果显示，与对照组相比，SeV刺激72 h后，试验组PTBP1、NMT1、YBX1、CDK9基因mRNA表达量均显著或极显著上调(P<0.05;P<0.01)。【结论】BTV NS4蛋白颉颃IFN信号通路与PTBP1、NMT1、YBX1、CDK9蛋白表达上调有关，本试验结果为进一步研究BTV NS4蛋白颉颃宿主天然免疫应答的分子机制提供靶标参考。