目的 探讨Bmi1特异性抑制剂PTCLapatinib体外-209诱导体外培养耳蜗器官螺旋神经元(SGNs)、听觉神经纤维(ANFs)的损伤作用，并分析其可能的调控机制。方法 选用P3新生SD仔鼠进行耳蜗器官培养，首先与不同浓度PTC-209进行培养，确定损伤模型(PTC-209组),即10μM PTC-209与耳蜗器官共培养48 h。随后将10μM PTC-209与5 mM GSH共培养，确定最佳保护模型(GSH+PTC-209组),即Pre6h 5 mM GSH对10μM PTC-209培养48 h。最后将实验分为Ctrl组、GSH组、PTC-209组及GSH+PTC-209组，培养结束后予MitoSOXRed进行组织染色，激光共聚焦显微镜观察。结果 PTC-209诱导耳蜗SGNs和ANFs损伤随浓度增高和作用时间延长而加重，其损伤作用呈时间和浓度依赖性。不同时间预处理GSH对PTC-209诱导SGNs和ANFs损伤存在差异保护作用，将各组的ANFs进行统计分析发现Pre 6 h GSH 5 mM+PTC-209 10μM组与其余各组ANFs差异均有统计学意义(P<0.01),提示Pre 6 h 5 mM GSH对10μM PTC-209培养48 h诱导SGNs和ANFs的损伤有显著保护作用。MitoSOX Red染色显示Ctrl组、GSH组及GSH+PTC-209组均未selleck PLX3397见红色荧光标记的ROS在SGNs、支持细胞(SCs)和ANFS蓄积；PTC-209组红色荧光标记的ROS在SGNs、SCs和ANFS大量蓄积。统计分析显示PTC-209组和Ctrl组、GSH+PTC-209组ROS的红色荧光光密度值差异均有统计学意义(q分别为343.5、349.3,P<0.01)。结论 PTC-209可诱导SGNs处细胞内的自由基和线粒Vascular graft infection体中ROS大量蓄积，进而导致氧化还原失衡，促进SGNs死亡，但是调控机制尚需要进一步探讨。