目的:研究苦参中药汤剂和槐定碱(Sophoridine,SRI)对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)模型小鼠的改善机制。检测“铁死亡”相关因子:GSH、GPX4、SLC7A11,证明RA与“铁死亡”的相关性。明确苦参中药汤剂和SRI对RA作用机制,为中医药治疗Rparasite‐mediated selectionA探索一条新思路与方法。材料与方法:利用牛胶原Ⅱ型蛋白诱导制成RA模型小鼠,通过每只小鼠的关节炎指数(Arthritis Index,AI)评价、关节直径、肿胀度变化、活动量、体重、观察局部皮肤颜色变化和苏木精-伊红(HE)染色法来判断造模成功。给予小鼠苦参中药汤剂、SRI低剂量和SRI高剂量灌胃,比较空白对照组和RA模型组,分析各用药组对RA的影响,包括每只小鼠的AI评价、关节直径、肿胀度变化、活动量、体重和观察局AZD1152-HQPA抑制剂部皮肤颜色变化;HE染色法对空白对照组、RA模型组、苦参组小鼠膝、踝、趾关节滑膜组织细胞增殖、炎性细胞侵蚀和骨侵蚀三个方面进行评分;检测“铁死亡”相关因子,运用酶联免疫吸附法(Elisa)试验检测五组小鼠血清中ROS、GSH的含量,免疫组化学(IHC)实验检测五组小鼠膝、踝、趾三个部位的SLC7A11、GPX4表达水平;普鲁士蓝染色法检测五组中三价铁离子含量,对比各组铁离子含量;Elisa检测五组小鼠白介素18(IL-18)的含量。结果:1.通过实验小鼠的AI评定,踝关节直径测量、肿胀度变化、活动量、体重及局部皮肤颜色改变和HE染色法可以得出RA模型小鼠造模成功。2.苦参中药汤剂和SRI对RA模型小鼠有改善作用,且苦参和SRI高剂量组较SRI低剂量组改善明显。3.HE染色法实验结果显示:苦参可以一定程度上改善RA模型小鼠膝、踝、趾关节滑膜细胞增殖、炎性细胞侵蚀、骨侵蚀。4.Elisa实验结果显示:RA组较空白对照组ROS、IL-18的浓度高;用药组ROS、IL-18的浓度都低于RA组;其中苦参组和SRI高剂量组的浓度低于SRI低剂量组。5.Elisa实验结果显示:RA组较空白对照组GSH的浓度低;用药组GSH的浓度都高于RA组;其中苦参组和SRI高剂量组的浓度高于SRI低剂量组。6.免疫组化学(IHC)实验结果显示:RA组较空白对照组GPX4和SLC7A11的灰度值高,用药组较RA组GPX4和SLC7A11灰度值低;苦参组和SRI高剂量组灰度值均低于SRI低剂量组;造模后小鼠的SLC7A11灰度值在踝关节部位整体较高,值得进一步讨论。7.普鲁士蓝染色结果显示:在RA组中,被染成蓝色的Fe~(3+)比空白对照组多;用药组蓝色部分少于RA组;其中苦参用药组和SRI高剂量组的蓝色部分少于SRI低剂量组。结论:1.苦参中药汤剂对RA模型小鼠膝、踝、趾关节滑膜组织细胞增殖、炎性细胞侵蚀、骨破坏等VX-661有改善作用。2.苦参中药汤剂和SRI可以一定程度上激活GSH、GPX4和SLC7A11的表达。3.苦参中药汤剂和SRI可以一定程度上抑制ROS、IL-18的表达。4.苦参中药汤剂和SRI可能通过调节“铁死亡”这一方式来改善RA的症状。