背景:胃癌发病率居我国恶性肿瘤发病率第二位,早期患者以手术根治为主,大多数患者需要进行术后辅助化疗,但仍缺乏有效的指标预测辅助化疗疗效。TMEM家族作为跨膜蛋白,参与细胞多种生物学功能,对肿瘤的侵袭转移至关重要,并且其蛋白的表达大多与患者生存不良预后相关。通过前期研究我们发现TMEM家族蛋白TMEM160与铁死亡相关,且TMEM160在胃癌发展中的作用及其分子机制尚未阐明。目的:探索TMEM160在胃癌中的生物学功能及通过Keap1-Nrf2信号通路抑制铁死亡促进胃癌细胞化疗抵抗。方法:1.生物信息学分析及细胞学验证,筛选TMEM家族关键基因与胃癌铁死亡的关系;2.流式细胞术检测下调TMEM160的表达及加入铁死亡诱导剂Erachronic virus infectionstin后,胃癌细胞ROS水平变化;3.流式细胞术检测下调TMEM160表达后,胃癌细胞凋亡水平变化;4.通过CCK8增殖实验检测TMEM160对胃癌细胞生长速度的影响;5.通过transwell实验检测TMEM160对胃癌细胞迁移和侵袭能力的影响;6.通过CCK8实验检测下调TMEM160表达后,胃癌细胞对不同浓度的5-fu药物敏感性变化;7.Western Blot检测TMEM160对胃癌中Keap1-Nrf2通路和铁死亡相关蛋白表达的影响;结果:1.生物信息学提示在胃癌中,TMEM160与GPX4相关性最高,为铁死亡关键因子;2.下调TMEM160组,细胞内ROS水平增加,且对铁死亡诱导剂Erastin敏感性增E7080 IC50加;3.下调TMEM160组,细胞内凋亡水平无明显变化;4.下调TMEM160组,细胞增殖速度减慢(P<0.001),过表达TMEM160细胞增殖速度增加(P<0.05);5.下调TMEM160组,细胞迁移及侵袭能力减弱(P<0.001),过表达TMEM160细胞细胞迁移及侵袭能力增强(P<0.001);6.下调TMEM160组,增强BGC-823细胞对5-氟RSL3尿嘧啶化疗药物的敏感性(P<0.05),过表达TMEM160组,减弱BGC-823细胞对5-氟尿嘧啶化疗药物的敏感性(P<0.05);7.下调TMEM160表达后,Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达量显著降低,KEAP1蛋白表达量升高。结论:1.下调TMEM160抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,增加5-氟尿嘧啶的药物敏感性,过表达则相反。2.TMEM160通过KEAP1-Nrf2通路抑制细胞铁死亡促进胃癌细胞化疗抵抗。