目的 探究抑郁模型脑组织的可能保护机制。方法 通过不同类型的胁迫建立大鼠慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）抑郁模型，通过侧脑室注射miR-326 agomiR以上调miR-326的表达水平。蔗糖偏好测试（sucrose preference test,SPT）、旷场测试（open field test,OFT）、强迫游泳测试（forced swim test,FST）、高架十字迷宫（elevated plus maze,EPM）实验被用来检测动物的行为学及抑郁状态。通过ELISA试剂盒检测大鼠血清中去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）、多巴胺（dopamine,DA）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）水平，采取Western blot法检测大鼠海马组织TLR4、MyD88蛋白水平。结果 CUMS组大鼠体重、蔗糖消耗量、OFT中心区域停留时间及张开手臂时间低于对照组，FST静止时间明显高于对照组（P<0.05）。CUMS组大鼠海马组织中miR-326表达显著低于对照组，CUMS+agomiR 326组大鼠海马组织中miR-326表达高于CUMS+agomiR NC组（P<0.05）。CUMS+agomiR 326组大Y-27632分子量鼠体重、蔗糖消耗量、OFT中心区域停留时间及开放臂停留时间显著高于CUMS+agomihepatolenticular degenerationR NC组，FST静止时间明显低于CUMS+agomiR NC组（P<0.05）。CUMS组NE、DA和5-HT水平显著低于对照组，CUMS+agomiR 326组NE、DA和5-HT水平显著高于Cselleck GSK J4UMS+agomiR NC组（P<0.05）。CUMS组大鼠TLR4蛋白和MyD88蛋白水平显著高于对照组，CUMS+agomiR 326组大鼠TLR4蛋白和MyD88蛋白水平显著降低（P<0.05）。结论 在CUMS抑郁模型中，miR-326可能通过调控TLR4/MyD88信号通路参与脑组织的保护作用。