从“异病同证”角度探究缺血性中风、冠心病痰瘀证与lncRNA RP11-386M24.6单核苷酸多态性的关联研究

目的:探讨lncRNA RP11-386M24.6单核GNE-140 molecular weight苷酸多态性与缺血性中风、冠心病痰瘀证的易感性以及关联lncRNA RP11-386M24.6单核苷酸多态性与缺血性中风、冠心病痰瘀证患者临床检验指标的关系,以期发现中医学“异病同证”的潜在生物标志。方法:纳入533例缺血性中风痰瘀证患者、500例冠心病痰瘀证患者和531例对照健康人群。通过Mass ARRAY平台对RP11-386M24.6多态性(rs17647695、rs17704159、rs28692833)进行基因分型。使用血凝仪、生化分析仪、血细胞分析仪,运用凝固法、电阻抗法、酶动力学比色法、循环酶法、免疫比浊法等方法,对缺血性中风、冠心病痰瘀证患者凝血功能、血脂水平、血糖、尿酸、同型半胱氨酸、C-反应蛋白水平进行检测。运用SPSS软件、PLINK软件进行统计学和遗传关联的分析。结果:(1)在加性模型、显性模型及隐性模型遗传模型中,RP11-386M24.6单核苷酸rs17647695、rs28692833、rs17704159多态性与IS、CHD痰瘀证发生风险关联差异均无统计学意义(均为P、P_(adj)>0.05);(2)在加性模型、显性模型及隐性模型遗传模型中,未发现RP11-386M24.6单核苷酸rs17647695、rs28692833、rs17704159多态性与IS、CHD痰瘀证患者的血压水平(收缩压、舒张压)相关,差异无统计学意义(均为P、P_(adj)>0.05);(3)在加性模型、显性模型及隐性模型遗传模型中,未发现RP11-386M24.6单核苷酸rs17647695、rs28692833、rs17704159多态性与IS痰瘀证患者的血糖水平(空腹血糖、餐后2h血糖)相关,差异无统计学意义(均为P、P_(adj)>0.05);RP11-386M24.6单核苷酸rs28692833多态性与CHD痰瘀证患者的空腹血糖(加性模型:β~b(95%CI)=3.211(1.30-5.13),P_(adj)=0.001;隐性模型:β~b(95%CI)=10.740(6.06-1Hepatic portal venous gas5.42),P_(adj)=0.000)具有显著相关性;(4)RP11-386M24.6单核苷酸多态性rs28692833多态性与IS痰瘀证患者的总胆固醇(加性模型:β~b(95%CI)=1.320(0.14-2.50),P_(adj)=0.029;隐性模型:β~b(95%CI)=4.355(1.67-7.04),P_(adj)=0.002)、载脂蛋白-A1(隐性模型:β~b(95%CI)=0.107(0.01-0.20),P_(adj)=0.025)显著相关;RP11-386M24.6单核苷酸多态性rs28692833多态性与CHD痰瘀证患者的总胆固醇(加性模型:β~b(95%CI)=0.666(0.06-1.27),P_(adj)=0.031;隐性模型:β~b(95%CI)=2.321(0.92-3.72),P_(adj)=0.001)显著相关;(5)RP11-386M24.6单核苷酸rs17647695多态性与IS痰瘀证患者的凝血酶原活动度(加性模型:β~b(95%CI)=3.043(0.56-5.53),P_(adj)=0.017;显性模型:β~b(95%CI)=3.643(0.42-6.87),P_(adj)=0.027)显著相关;RP11-386M24.6单核苷酸rs17647695多态性与CHD痰瘀证患者的凝血酶时间(隐性模型:β~b(95%CI)=4.318(0.70-7.94),P_(adj)=0.019)显著相关;RP11-386M24.6单核苷酸rs28692833多态性与CHD痰瘀证患者的凝血酶原时间(加性模型:β~b(95%CI)=0.923(0.22-1.63),P_(adj)=0.010;隐性模型:β~b(95%CI)=3.262(1.50-5.03),P_(adj)=0.000)、国际标准化比值(加性模型:β~b(95%CI)=0.200(0.02-0.38),P_(adj)=0.026;隐性模型:β~b(95%CI)=0.574(0.13-1.01),P_(adj)=0.011)、纤维蛋白原(加性模型:β~b(95%CI)=0.153(0.02-0.29),P_(adj)=0.026)显著相关;(6)在加性模型、显性模型及隐性模型遗传模型中,未发现RP11-386M24.6单核苷酸rs17647695、rs28692833、rs17704159多态性与IS痰瘀证患者的C-反应蛋白、同型半胱氨酸、尿酸水平相关,差异无统Cytoskeletal Signaling抑制剂计学意义(均P、P_(adj)>0.05);RP11-386M24.6单核苷酸rs28692833多态性与CHD痰瘀证患者的C-反应蛋白(加性模型:β~b(95%CI)=15.620(6.70-24.55),P_(adj)=0.001;显性模型:β~b(95%CI)=14.110(3.08-25.15),P=0.013;隐性模型:β~b(95%CI)=39.360(16.89-61.82),P_(adj)=0.001)显著相关。结论:(1)lncRNA RP11-386M24.6单核苷酸多态性与IS、CHD痰瘀证的发生风险不相关。(2)lncRNA RP11-386M24.6单核苷酸多态性可能影响IS、CHD痰瘀证患者的血脂水平、凝血功能,提示RP11-386M24.6可作为IS、CHD痰瘀证的候选治疗靶点。(3)lncRNA RP11-386M24.6单核苷酸多态性可能与CHD痰瘀证患者的空腹血糖、尿酸水平相关。