近二十年,肺癌的诊疗取得了显著进展,但仍有较多患者因为现有诊断方法的灵敏性和特异性不足等缺陷,确诊较晚得不到及时治疗而死亡。因此,为提高肺癌临床诊断的灵敏性和特异性,迫切需要探索现有诊断方法的潜在机制,以期为肺癌患者的诊疗作出进一步的贡献。在人类和小鼠的研究中EpCAM被用作肿瘤细胞鉴定和分离的标记物,但经常表现出敏感度低此网站和特异性差的缺点。为了解决这个问题,本文结合公共数据库并采用WB、FACS、RT-PCR等实验方法,从基因调控和表Latent tuberculosis infection观遗传修饰水平对人和小鼠EpCAM在原发性和转移性肺癌的表达进行了系统性PF-03084014核磁的分析和比较,此外,我们还研究了巨噬细胞和TGFβ对肿瘤细胞EpCAM表达的影响。本文发现在转录因子和表观遗传修饰的调控下,EpCAM在原发性和转移性肺癌中呈现出不同的动态表达模式。在原发性肺癌中,EpCAM的表达上调是由epcam基因扩增和启动子低甲基化导致的,在临床中可作为诊断的生物标记物。在转移性肺癌中,EpCAM下调表达的原因包括肿瘤微环境中巨噬细胞分泌的TGFβ,而表观遗传药物DNMT抑制剂5-aza-d C和HDAC抑制剂MS-275可以重新激活EpCAM的表达。本文的发现为后续EpCAM作为生物标志物在肺癌不同临床阶段的检测和肿瘤细胞的分离提供了新的指导方针和理论基础。