研究背景:全球广泛流行的严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型www.selleck.cn/products/ABT-263(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)除了会造成呼吸系统症状外,还可造成神经系统症Disease pathology状,包括但不限于头痛头晕、味嗅觉丧失、肌肉酸痛、意识障碍等。临床研究发现,新冠患者产生的抗体大多是非中和抗体,可在合并中枢神经系统(Central nervous system,CNS)疾病的新冠患者大脑中检测到抗SARS-CoV-2抗体。非中和抗体与新冠患者神经系统症状之间的关系尚不清楚。研究目的:本课题拟在新冠患者神经系统并发症中围绕非中和抗体anti-S1-111 IgG展开研究,探究:1)S蛋白片段S1-111是否能够引发机体产生相应抗体并稳定存在;2)在动物模型中,抗S1-111抗体在到达CNS后能否引起炎症因子释放及激活神经胶质细胞;3)这一过程是否会对动Empagliflozin化学结构物模型大脑基因表达产生影响;4)抗S1-111抗体能否改变动物模型的行为学表型。研究方法:1)筛选S蛋白表位:基于新冠患者/康复者血清数据,选取血清中抗体滴度、响应频率较高的非中和抗体所对应的表位(S1-111)进行研究;2)构建动物模型:使用S1-111多肽免疫ApoE-/-小鼠(血脑屏障开放模型鼠),使其循环系统中产生抗S1-111抗体;3)模型检测:通过行为学测试、神经病理学评价、qPCR、转录组测序检测抗S1-111抗体能否对小鼠CNS产生影响。研究结果:1)多肽片段S1-111可在ApoE-/-小鼠血清、脑匀浆中诱发一定水平的抗S1-111抗体;2)抗S1-111抗体导致ApoE-/-小鼠大脑炎症水平上调,突触可塑性相关基因上调,海马区小胶质细胞和星形胶质细胞数量增加、激活程度上升;3)抗S1-111抗体导致ApoE-/-小鼠出现感觉运动门控缺陷、嗅觉系统障碍和焦虑样情绪。研究结论:非中和抗体anti-S1-111 IgG在浸润ApoE-/-小鼠大脑后可改变其大脑皮层区和海马区的基因表达、引起海马区神经胶质细胞增生和激活,最终导致小鼠突触可塑性发生变化并出现精神病样行为。