[背景]子痫前期(PE)是一种严重影响母胎健康与安全的妊娠特异性疾病,其发病机制尚未完全阐明,遗传因素是重要病因selleck Tamoxifen之一。IGFBP1在子痫前期的发病机制中起着关键作用,其基因多态性与子痫前期易感性之间的关系迄今尚未被研究。[实验目的]本研究旨在探讨IGFBP1基因多态性与子痫前期易感性的关系,以及单核苷酸多态性(SNP)与临床特征和生化指标表现出的妊娠结局和疾病严重性之间的关系,探索IGFBP1基因oral anticancer medication多态性调控其蛋白表达的特征。[实验方法]1本研究共纳入中国汉族孕产妇590例,其中子痫前期病例组共229例,正常妊娠对照组361例,采集受试者临床表现及相关病史,收集临床生化检验指标,提取外周静脉血基因组DNA,应用Taqman探针荧光实时定量PCR技术检测受试者IGFBP1三个多态性位点的基因型分布,从受试者的临床特征及生化指标进行分层分析,使用SPSS25.0统计软件进行统计学分析,应用二元logistics回归分析基因型与子痫前期易感性的关系。2蛋白水平验证IGFBP1基因多态性对子痫前期易感性的影响。ELISA法检测外周血血浆中IGFBP1的蛋白水平,分析其与基因多态性的关系;免疫组化法(IHC)检测胎盘IGFBP1蛋白,分析蛋白在不同基因型下胎盘蜕膜滋养细胞的分布情况。[结果]1 IGFBP1 rs106578 A>G、rs9658194 C>A 和 rs4619 G>A 基因型分布均符合 Hardy-Weinberg equilibrium 定律(HWE,P>0.05)。rs9658194 C>A 和rs4619 G>A对子痫前期易感性无明显影响,基因型的分布在共显性、显性及隐性模型,以及等位基因频率中均无显著差异。rs106578 A>G显著降低子痫前期易感性。在共显性模型中,相较于AA,携带GG或AG的孕产妇子痫前期易感性较低,GG vs.AA,P=0.027,OR=0.565,经年龄及BMI校正后,adj.P=0.009,OR=0.470,AG vs.AA,adj.P=0.023,OR=0.615。在显性模型中,相较于AA,携带GG和AG的孕产妇子痫前期易感性较低,GG+AG vs.AA,adj.P=0.006,OR=0.575。在等位基因模型中,等位基因G子痫前期易感性较低,G vs.A,P=0.026,OR=0.763,adj.P=0.005,OR=0.684。在联合分析中,相较于0-2个位点携带保护性基因,3个位点均携带保护性基因的子痫前期易感性较低,P=0.030,OR=0.682,95%CI=0.483～0.964,adj.P=0.003,OR=0.545。2在rs106578 A>G对子痫前期的临床特征和生化指标的影响中,更多在隐性模型中,相较于GA+AA,携带GG的患者胎儿出生体重(FBW)更高,以及在等位基因模型中,G的FBW更高。在隐性模型中,携带GG的患者舒张压更低、ALT及AST更低,以及在等位基因模型中,G的ALT更低。在全部受试者中,在共显性模型中,相较于AA,携带GG的FGR的发病风险更低,P=0.025,OR=0.354;在等位基因模型中,相较于A,G的FGR发病风险更低,P=0.013,OR=0.609,并且这种保护效应在子痫前期病例组中仍有所体现,但在正常组中没有差异表现。在 rs1065780 A>G、rs9658194 C>A 和 rs4619 G>A 三个位点的单倍型分析结果提示相较于GCA,AAA的子痫前期发病风险显著增高,P=0.001,OR=12.228。3对于全部妊娠期受试者,携带基因型AG的外周循环IGFBP1蛋白水平较AA 显著增高,305.096(260.505-328.498)vs.251.755(220.805-291.046),P=0.035,并且这种差异在子痫前期病例组仍有体现[316.683(289.279-348.510)vs.251.755(224.195-291.046),P=0.014]。非妊娠期组没有这种差异表现。在胎盘组织,正常组和子痫前期组蜕膜组织IGFBP1蛋白水平无显著差异,P-0.280;对于子痫前期组,相较于AA,携带AG或GG基因型的蜕膜 IGFBP1 蛋白显著高水平[AG vs.AA:0.072±0.015 vs.0.021±0.004,P=0.032;GG vs.AA:0.105±0.021 vs.0.021±0.004,P=0.001]。在胎盘滋养细胞中,无论正常组和子痫前期组的IGFBP1蛋白水平的比较还是不同基因型分布的比较,都无显著差异。[结论]对于中国汉族女性,IGFBP1基因多态性rs1065780 A>G可能是子痫前期的保护性因素,并可能有利于改善妊娠结局,可能是通过上调外周循环和胎盘蜕膜组织IGFBP1蛋白水平起作用。