肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)在肿瘤进展中起重要作用。TME是一个复杂的组织环境,包括细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和各种类型的基质细胞,例如巨噬细胞、肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAM)、炎性细胞、癌相关成纤维细胞(Cancer Associated Fibroblast,CAF)和间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells,MSCs)[1]-[5]。结直肠癌(Colorectal Cancer,CRselleck激酶抑制剂C)死亡率高的主要原因仍然是由于转移引起的。TAM高度异质,并且与多种癌症类型的肿瘤发生,转移和治疗密切相关。但是,TAM在CRC中的功能和临床意义存在很大争议。在本研究中,为了分离CRC中巨噬细胞的不同群体,我们选择了 CD68作为TAM的一般标记,CD11c,NOS2,CXCL10作为M1型的分子标记物,而CD163,CD206,CD115作为M2型的分子标记物。我们通过对CRC组织标本的石蜡切片进行免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)染色和双重免疫荧光染色分别检测CD68、M1型分子标记物和M2型分子标记物,并分析其表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移等临床参数之间的关系。同时通过生存分析分析他们的表达与CRC患者总生存率,并用公共数据库(Gene ExNSC 119875 NMRpression Omnibus,GEO)中的数据进行验证,也得到了相同的结论。我们发现CD68或者M1或M2型单个分子标记物的检测不能很好的反应患者的临床病理特征。随后我们通过分析发现M1型分子标记物(NOS2、CD11c、CXCL10)或 M2 型分子标记物(CD163、CD206、CD115)间具有相关性,任意一型分子标记物的三个指标联合可以更好的评价患者的预后及生存率,并且发现M1型分子标记物的低表达和M2型分子标记物的高表达与肿瘤的侵袭性相关。本课题组前期研究中通过细胞因子芯片发现肿瘤浸润前沿的TAM中差异因子Galectin-1。通过小鼠体内实验进一步证实Galectin-1可以增强CRC侵袭能力。通过双重免疫荧光染色、免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation,Co-IP)、Transwell等技术来验证Galectin-1通过其膜受体integrinβ1结合入胞再与MYO1B相互作用,并引起MYO1B表达量增加。通过小鼠体内实验验证MYO1B在体内促进了肿瘤侵袭局部血管,并且MYO1B可以促进体内转移。通过公共生物信息学分析Galectin-1、MYO1B的表达与CRC患者总生存率的关系,结果显示Galectin-1和MYO1B共表达阳性的患者的总生存时间最短,与CD163,Galectin-1和MYO1B的共表达相似。结论:Galectin-1和MYO1B表达呈正相关。接着,我们又重点探讨CRC中TAM分泌的Galectin-1通过MYO1B促进侵袭转移的机制。我们通过IHC、细胞免疫荧光学染色和Western-blotting等方法发现TAM通过 Galectin-1-MYO1B 促进 CRC 中的上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT),并通过激活 MYO1B/RACK1 信号通路促进CRC的EMT和诱导细胞伪足形成从而促进CRC侵袭转移。总之,我们发现积累在肿瘤侵袭前沿的TAM通过旁分泌Galectin-1-integriMedical mediationnβ1-MYO1B途径启动了侵袭性前沿肿瘤细胞的侵袭和迁移,导致肿瘤转移和患者不良生存率。我们的发现阐明了靶向Galectin-1-integrinβ1-MYO1B途径可能代表了针对CRC的新型治疗策略。