为开发一种负载广谱抗肿瘤药阿霉素的天然多糖靶向纳米胶束递药系统,本研究通过酯化反应和酰化反应制备了FA-LNT-OA聚合物;采用透析法制备了ADM/FA-LNT-OA聚合物纳米胶束递药系统,并用响应面法对递药系统的制备工艺进行优化。采用傅里叶红外光谱、核磁共振氢谱、扫描电镜、透射电镜、荧光探针等研究其结构、形态、临界胶束浓度(CMC);通过溶血、细胞毒Medicine quality性GSKJ4供应商、体外释放、稳定性、分子对接、体外抗肿瘤细胞增殖、高效液相色谱等研究其生物相容性、药效学和药动学特性。研究结果表明,ADM/FA-LNT-OA聚合物纳米载药胶束的最佳制备工艺条件是:药载比为ADM:FA-LNT-OA=3:5,搅拌速度为610 r/min,反应时间为3 h,此时其载药率为14.36±0.12%,包封率为95.17±0.13%。形态学观察结果表明,该载药胶束为分布均匀的球状,粒径为180.26±2.44 nm。芘荧光探针法测定其CMC为0.048 mg/m L。溶血试验和MTT法细胞毒性试验结果表明,FA-LNT-OA具有良好的生物相容性。体外释放结果表明,ADM/FA-LNT-OA聚合物纳米胶束的释放具有一定的p H敏感性。稳定性试验表明,将其长期保存在0±2℃和60±5%湿度的避光环境,其粒径、释药量及ADM含量均无显著变化,递药系统稳定性较好。LY294002配制分子动力学研究结果表明,ADM/FA-LNT-OA聚合物纳米载药胶束与靶蛋白通过氢键和疏水作用结合良好。体外抗肿瘤药效学研究表明,ADM/FA-LNT-OA对He La细胞的半数抑制浓度(IC_(50))为48.49±0.25μg/m L,对ES-2细胞的IC_(50)为63.56±0.68μg/m L,对A549细胞的IC_(50)为105.93±17.03μg/m L。药物代谢动力学试验表明,ADM/FA-LNT-OA聚合物纳米胶束的消除半衰期t_(1/2)为5.34±0.96 h,达峰时间T_(max)为0.08±0.03 h,血浆清除率CL为0.02±0.007 L/h/kg,最大血药浓度C_(max)为48.22±1.09 mg/L。与普通ADM制剂相比,其延长ADM的清除半衰期,清除率明显降低,延长体内滞留时间,此为提高抗肿瘤药物ADM的疗效、降低毒副作用奠定基础。