目的:探究和厚朴酚(honokiol, HNK)在胰腺癌KPC小鼠(LSL-Kras~(G12D/+);Trp53~(fl/+);Pdx1-Cre)肿瘤生长及其原代肿瘤细胞侵袭、迁移及上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition, EMT)中的作用和机制。方法:自发性胰腺癌转基因小鼠KPC成瘤后灌胃给药，1个月后剖杀观察肿瘤大小和周围浸润情况，免疫组化染色检测EMT相关指标；提取KPC小鼠原代肿瘤细胞培养，以不同浓度和厚朴酚干预，Transwell小室检测其侵袭、迁移能力，Westren blot检测E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、p-SMAD2/3、t-SMAD2/3蛋白的表达；利用分子对接模型，预测和厚朴酚和SMAD2的最小距离氢键结合位置；使用外源性TGF-β1作为SIn Vivo ImagingMAD2/3的激动剂，联合和厚朴酚，干预肿瘤细胞，Transwell小室和Western blot检测细胞侵袭、迁移和EMT相关蛋白表达情况。结果:和厚朴酚能抑制KPC小鼠自发胰腺肿瘤的大小和EMT,细胞实验也证实和厚朴酚能抑制KPC小鼠原代肿瘤细胞的侵袭、迁移，抑制N-cadherin、Vimentin蛋白的表达，促进E-cadheselleck抑制剂rin蛋白的表达，同时抑制SMAD2/3的磷酸化。软件预测selleck激酶抑制剂SMAD2的459号脯氨酸残基与和厚朴酚羟基形成0.24 nm的氢键。回复实验证实和厚朴酚能够抑制TGF-β1激活SMAD2/3促进的胰腺癌细胞的侵袭、迁移和EMT。结论:动物和细胞实验都证实和厚朴酚可能封闭SMAD2蛋白质口袋，抑制SMAD2/3的磷酸化，进而抑制KPC小鼠肿瘤的侵袭、迁移和EMT。