系列天然产物抗炎活性评价和芍药内酯B的体外抗炎机制研究

炎症是一种非特异性的防御性免疫反应,以血管系统为中心,参与感染的控制和清除、组织的再生和修复等重要生命过程,而持续或过度的炎症反应会造成机体损伤并参与多种疾病的发生发展过程。合理利用中药的活性成分开发新的抗炎药一直是药物研究的热点。本论文利用LPS建立巨噬细胞体外抗炎模型,完成了对从败酱科植物欧缬草(Valeriana officinalis Linn.)、蜘蛛香(Valeriana jatamansi Jones.)、宽叶缬草(Valeriana officinalis L.var.latifolia Miq.);瑞香科植物瑞香狼毒(Stellera chamaejasme L.);毛茛科植物赤芍(Paeoniae raUniversal Immunization Programdix rubra);唇形科植物广藿香(Pogostemonis herba),夏枯草(Prunella vulgaris L.RSL3),石香薷(Mosla chinensis Maxim.)以及密花香薷(Elsholtzia densa Benth.);鳞毛蕨科植物绵马贯众(Ryopteris crassirhizoma Rhizoma.);紫萁科植物紫萁贯众(Osmundae Rhizoma.)和卫矛科植物雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)共12种药用植物中分离得到共378个化合物的体外抗炎活性筛选,从中发现了28个具有体外抗炎潜能的单体化合物,其结构类型包括黄酮、单萜、三萜和二萜等。通过抗炎活性筛选,发现赤芍中的芍药内酯化合物229(paeonilactone B)能显著抑制LPS刺激引起的巨噬细胞NO的产生,IC_(50)值为6.08±1.81μmol/L。该化合物还能显著抑制活化的巨噬细胞中各种细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α)的分泌以及炎症中相关蛋白酶i NOS和COX-2生成。进一步机制研究发PLX-4720价格现,其抑制信号通路蛋白JNK、ERK1/2、p38MAPK、IκBα、NF-κB/p65和STAT3的磷酸化和NLRP3表达,说明该化合物在LPS激活的巨噬细胞中可能是通过抑制MAPKs和NF-κB信号通路、STAT3激活以及NLRP3表达下调炎症因子的分泌从而发挥抗炎活性。另外,化合物229还对流感病毒A/WSN/33/2009 H1N1(WSN)感染的巨噬细胞中的NO、TNF-α和IL-18产生也具有抑制作用,同时降低i NOS和COX-2的表达,但对IL-1β、IL-6的分泌没有影响,说明化合物229对流感病毒感染的巨噬细胞中也表现出一定的抗炎潜力。