尿酸对原发性肝癌免疫治疗的疗效预测价值分析

目的:尿酸在恶性肿瘤患者中发挥着抗氧化剂和促氧化剂的双重作用,血清尿酸与恶性肿瘤之间的关系尚不明确,因此需要进一步阐明。本研究旨在探讨血清尿酸浓度对原发性肝癌免疫治疗疗效的预后价值。方法:回顾性收集赣南医学院第一附属医院2019年1月至2022年6月收治的诊断为原发性肝癌患者2342例。根据纳入及排除标准严格筛选入组患者,筛选失败的患者不纳入任何分析。最终99名患者被纳入本研究队列。所有入组患者均无家族史。在接受免疫治疗前测量患者的血清尿酸水平,并收集人口统计学、临床特征、实验室检验等资料,记录其组织学或影像学特征。采用t检验分析原发性肝癌患者血清尿酸水平与健康人群的差异。通过绘制受试者工作曲线,根据约登指数确定免疫治疗前尿酸的最佳截断值和曲线下面积。利用最佳截断值将患者分为高血清尿酸组及低血清尿酸组,采用卡方检验分析血清尿酸水平与原发性肝癌患者临床特征间的相关性。本研究的主要研究终点为OS,采用Kaplan-Meier法估计生存率,绘制生存曲线图,使用Brookmeyer Crowley方法计算中位时间的总体95%可信区间。采用Log-rank检验进行OS单因素分析。多因素Cox比例风险回归模型用于评估OS的独立危险因素。结果:99名患者被纳入本研究队列。中位随访期为7个月(范围1-29月),截至2022年12月31日,99例肝癌患者中共76例(76.8%)死亡。其中男性患者86例,女性患者13例;年龄26-84岁,平均年龄57.Laduviglusib IC5079±7.79岁;肝细胞癌92例,肝内胆管癌7例。根据中国肝癌分期,患者分为四个阶段:I期7例,II期9例,III期77例,IV期6例,平均使用免疫治疗3次。血清尿酸浓度范围为105μmol/l-670μmol/l,中位值为269μmol/l。结果显示,原发性肝癌患者的血清尿酸水平高于正常健康人群(P<0.001),经性别亚组分析后仅发现男性肝癌患者尿酸水平比正常健康男性人群高(P=0.001),而女性却未发现此相关性(P>0.05)。在临床参数中,尿酸水平与体重指数(P=0.012)和Child分级(P=0.006)相关。Kaplan-Meier分析显示,高尿酸水平与较差的总生存率相关(P=0.005)。单因素分析中,发现血清尿酸水平升高的患者的总生存率明显降低(HR 3.191,95%CI 1.456-6.993,P=0.004),高血清尿酸组的中位生存时间为151天,而低血清尿酸组的中位生存时间为312天,体内血清尿酸的积累可能导致肿瘤进展并缩短患者存活时间。多因素分析中,发现尿酸水平是原发性肝癌免疫治疗的独立预后因素(HR 3.131,95%CI 1.766-5.553,P<0.001),但不足以预测患者肿瘤分期、血管侵犯、门静脉高压及远处转移,除此以外,免疫治疗用药次数(HR 0.543,95%CI 0.325-0.907,P=0.02)及Child分级(HR 1.617,95%CI 1.110-2.354,P=0.012)也是影响原发性肝癌免疫治疗患者OS的独立预后因素。结论:原发性肝癌患者的血清尿酸水平高于正常健康人群,进一步经性别亚组分析后仅发现男性肝癌患者尿酸水平比健康男性人群高,而女性却未发现此相关性。在临床参数中,尿酸水平与体重指数(BMI)和Child分级相关。血清尿酸水平升高的患者的总生存率明显较低,高血清尿酸组的中位生存时间为151天,而低血清尿酸组的中位生存时间为312天,体内血清尿酸的积累可能导致肿瘤进展并缩短患者存活时间。多因素分析中,发现血清尿酸水平是原发性肝癌免疫治疗的独立预后因素,但不足以预测患者肿瘤分期、血管侵犯、门静脉高压及远处转移,除此以外,免疫治疗用药次数及Child分级也是影响原发性肝癌免疫治疗患者OS的独立预后因素。因此,血清尿酸水平是预测原发性肝癌免疫治疗患者预后的一个可靠的生物标immediate weightbearing志物。建议动态selleck SAG监测血清尿酸水平,以弥补目前肝癌分期系统对肝癌预后判断的不足。