红景天苷调节FAK/MEK/ERK信号通路对HPV阳性宫颈癌细胞发生发展的影响

目的 探讨红景天苷(Sal)调节局部黏着斑激酶(FAK)/胞外信号调节激酶的激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对人乳头瘤病毒(HPV)阳性宫颈癌细胞发生发展的影响。方法 分别用0、2.5、5、10、20、40、80、160、320μg/mL Sal处理HPV18阳性人宫颈癌细胞HeLa,根据细胞存活率确定适宜的Sal浓度用于正式实验。将HeLa细胞分组为对照组、Sal低剂量组、Sal中剂量组、Sal高剂量组、表皮细胞生长因子(EGF)(FAK激活剂)组、Sal高剂量+EGF组,CCK-8法、5-乙炔基-2′SB431542分子式-脱氧尿苷(EdU)染色检测细胞增殖;Transwell检测细胞迁移与侵袭;qRT-PCR检测HeLa细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、转移侵袭增强因子1(MIEN1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA表达;Westegastrointestinal infectionrn Blot检测细胞中人乳头瘤病毒18型(HPV18)E6、HPV18 E7、p-FAK、p-MEK、p-ERK1/2蛋白表达。结果 选取Sal浓度为40、80、160μg/mL用于正式实验。与对照组比较,Sal低剂量组、Sal中剂量组、Sal高剂量组HeLa细胞A_(450)值、EdU阳性细胞率、细胞迁移及侵袭数目、PCNA、MIEN1、MMP-9 mRNA表达及HPV18 E6、HPV18 E7、p-FAK、p-MEK、p-ERK1/2蛋白表达降低,且呈剂量依赖性(P<0.05);与对照组比较,EGF组HeLa细胞A_(450)值、EdU阳性细胞率、细胞迁移及侵袭数目、PCNA、MIEN1、MMP-9 mRNA表达及HPV18 E6、HPV18 E7、p-FAK、p-MEK、p-ERK1/2蛋白表达升高(P<0.05);与Sal高剂量组比较,Sal高剂量+EGF组HeLa细胞A_(450)值、EdU阳性细胞率、细胞迁移及侵袭数目、PCNA、MIEN1、MMP-9 mRNA表达及HPV18 E6、HPV18 E7、p-FAK、p-MEK、p-ERK1/2蛋白表达升高(P<0.05)。结论 Sal可能通过抑制FAK/MEK/Liproxstatin-1ERK信号通路抑制HPV阳性宫颈癌细胞发生发展。