目的:观察党参多糖对Ⅰ型单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)小鼠神经功能的影响及脑保护作用，并探究可能机制。方法:取全部50只巴比赛(BALB/c)小鼠，其中40只小鼠建立Ⅰ型HSE模型，除去试验过程中死亡小鼠，剩余30只随机分为HSV-Ⅰ组、党参多糖组、联合组，每组10只；另剩10只小鼠设为健康组。建模结束次日，联合组小鼠灌胃党参多糖(100 mg/kg),腹腔注射LY294002[磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(SBE-β-CD体外AKT)/糖原合成酶激酶3β(GSK3β)抑制剂]30 mg/kg;党参多糖组小鼠灌胃党参多糖(100 mg/kg),腹腔注射等体积二甲基亚砜(DMSO);健康组、HSV-Ⅰ组小鼠灌胃等量生理盐水，腹腔注射等体积DMSO。每日1次，持续7 d。检测血清炎性因子、氧化应激因子水平及神经功能指标；检测脑、肝、肺组织病MDV3100生产商毒滴度；免疫印迹法检测脑组织AKT、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、GSK3β、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK3β)蛋白表达。结果:与HSV-Ⅰ组比较，党参多糖组血清白介素-1β(IL-1β)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、活性氧簇(ROS)、干扰素γ(IFN-γ)、钙结合蛋白(S-100B)水平降低，超氧化物歧化酶(SOD)活性水平、脑组织p-AKT/AKT、p-GSK3β/GSK3β升高，脑、肝、肺组织病毒滴度均降低(P<0.05);与党参多糖组比较，联合组血清IL-1β、NO、MDA、ROS、IFN-γ、S-100B水平升高，SOD活性水平、脑组织p-AKT/AKT、p-GSK3β/Tooth biomarkerGSK3β降低，脑、肝、肺组织病毒滴度均升高(P<0.05)。结论:党参多糖可抑制炎症及氧化应激反应、减轻神经组织及脑组织损伤、抑制HSV-Ⅰ病毒复制，推测其作用机制与激活PI3K/AKT/GSK3β信号通路有关。