目的:开发并验证极重型再生障碍性贫血(very severe aplastic anemia,VSAA)患者免疫抑制治疗(immunosuppressive therapy,IST)早期死亡风险评分模型,早期识别危重VSAA患者。方法:回顾性分析2010年7月至2019年12月我中心377例接受一线IST的VSAA患者数据,所有患者按照2:1被分层随机化分为训练队列(n=252)和验证队列(n=125)。采用Logistic回归分析筛选模型相关协变量以建立早期死亡风险评分模型,并通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)、校准度和决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)对模型的性能进行评估。结果:1.377例VSAA患者在IST后3个月无效率为75.3%(284/377),血液学反应率仅为24.7%(93/377),其中14例患者获得完全缓解(complete response,CR),79例患者获得部分缓解(partial response,PR)。IST后6个月,无效率为61.0%(230/377),血液学反应率为39.0%(147/377),包括37例CR、1 10 例 PR。2.患者的中位随访时间为57(0-138)月,共92例(24.4%,92/377)患者发生死亡,包括26例为早期死亡(6.9%,26/377),66例为晚期死亡(17.5%,66/377)。377 例 VSAA 患者 5 年总生存(overall survival,OS)为 76.3%(95%CI,71.481-80.467),5 年无事件生存(event-free survival,EFS)为49.5%(95%CI,44.192-54.582)。3.26例早期死亡VSAA患者的中位中性粒细胞绝对值计数(absolute neutrophil count,ANC)为0.005(0-0.14)×109/L,所有患者在治疗期均出现了发热,中位发热时间为17.5(1-69)天,中位IST前发热时间为5(0-38)天;11例(42.3%,11/26)患者在治疗期发生出血事件,2例在IST治疗前即发生出血事件。与非早期死亡患者相比,早期死亡的VSAA患者基线血液学参数极低,发热率更高,中位发热时间更长,出血事件发生比例更高。早期死亡是VSAA患者最紧急的状态。4.在训练队列中,Age>24岁、ANC ≤0.015×109/L、血清铁蛋白(serum ferritin,SF)>900ng/mL和IST治疗前的发热次数>1次与VSAA患者早期死亡具有显著相关性。5.VSAA患者早期死亡风险评分模型分为三个风险水平:低风险组(评分0-4),中风险组(评分5-7)和高风险组(评分≥8),各风险组间早期死亡率均具有显著统计学差异,验证队列结果与训练队列一致。6.早期死亡风险评分模型的ROC曲线下面积在训练队列中为0.835(0.734,0.936),在验证队列中为0.862(0.730,0.994)。校准图显示预测结果与观测结果高度一致。决策曲线分析表明该模型在临床应用中受益。7.评分为高风险组(≥8)的“紧急”VSAA患者的IST治疗早期死亡率高达39.1%,此类患者将失去挽救治疗机会,故不应等待,要尽早行造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)治疗MK-4827抑制剂,增加其生存可能性。结论:VSAA早期死亡风险评分模型能够帮助早期识别危重VSAA患者,优化VSAA患者治疗策略。评分为高风险的“紧急”VSAA患者早期死亡率高,即使无人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)相合同胞供者,替代供者移植或可优于IST治疗选择。目的:探究初诊伴有克隆性细胞遗传学异常的再生障碍性贫血(aplasticanemia,AA)患者的临床特征、细胞遗传学特征、免疫抑制治疗(immunosuppressive therapy,IST)的疗效和预后特点。方法:回顾性分析2012年1月至2019年12月期间接受标准IST作为一线治疗的再障患者(n=1206)的临床资料,其中有30例患者在诊断AA时发现伴有克隆性细胞遗传学异常,723名患者诊断AA时染色体核型正常。我们从1206名接受IST 的重度和极重度再生障碍性贫血(severe/very severe aplastic anemia,SAA/VSAA)患者中筛选出30名(30/1206,2.5%)的伴有细胞遗传学异常的患者并与染色体正常患者进行匹配分析。结果:1.诊断AA时患者发现伴有克隆性细胞遗传学异常的总发生率占所有进行IST治疗AA患者的2.5%(30/1206),占细胞遗传学分析检查中分裂相完整的AA患者4.0%(30/753)。2.Medicine quality染色体数量异常(83.3%,25/30)是AA患者诊断时发生染色体异常的主要类型。8号染色体三体(+8,33.3%,10/30)和Y染色体缺失(-Y,26.7%,8/30)是最常见的两种染色体异常克隆类型。5例(16.7%,5/30)患者表现为染色体结构异常,包括染色体部分缺失、衍生染色体和标记染色体。3.26例患者进行了 IST后染色体核型动态监测,14例患者在IST后6个月染色体异常克隆消失,12例患者异常克隆持续存在,其IST后6个月血液学反应低于染色体异常克隆消失的患者(33.3%vs 64.3%,P=0.1160)。4.匹配后分析表明:29例伴有克隆性细胞遗传学异常患者IST后6个月的血液学反应率为48.3%,细胞遗传学正常患者的血液学反应率为49.4%,二者之间没有差异(P=0.915)。-Y异常患者IST后6个月血液学反应可达75.0%,并在IST后12个月仍稳定持续。+8异常患者表现出血液学反应延迟,IST后6个月血液学反应仅为33.3%,在IST后12个月时可增加到50%。5.匹配后分析表明:克隆性细胞遗传学异常患者的5年总生存(overall suCompound C配制rvival,OS)为57.7%(95%CI,30.39-77.56),低于细胞遗传学正常患者的5年OS为82.6%(95%CI,70.54-90.02),但二者之间没有统计学差异(P=0.1197)。克隆性细胞遗传学异常患者 5 年无事件生存(event-free survival,EFS)为 44.6%(95%CI,23.25-64.03),与细胞遗传学正常患者的5年EFS为47.1%(95%CI,33.30-59.64)无统计学差异(P=0.8784)。6.匹配后分析表明:伴有克隆性细胞遗传学异常的AA患者的5年骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)/急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)累积转化率为6.9%(95%CI,0.03-51.24)与细胞遗传学正常患者的5年MDS/AML累积转化率4.5%(95%CI,0.07-36.70)之间无统计学差异(P=0.473)。29例克隆性细胞遗传学异常患者中两名异常克隆持续存在患者(2/29,6.9%)在6个月时转化为MDS。87例细胞遗传学正常患者中三名患者(3/87,3.4%)发生MDS/AML 转化。结论:对于初诊时伴有染色体异常但不适宜做造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)的患者,IST仍然是合适且有效的一线治疗方案。