本研究旨在探讨趋化因子配体21（C-C chemokine ligand 21，CCL21）对肠上皮屏障紧密连接蛋白的影响及其机制。首先，在基因表达综合数据库（gene expression omnibus，GEO）中使用 115 例溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）结肠组织标本表达谱数据筛选验证CCL21在UC中的差异表达，构建蛋白-蛋白相互作用网络。其次，将人结肠癌细胞HT29体外培养，分为对照组、CCL21组、CCL21+ERK1/2抑制剂组（CCL21+U0126组）、CCL21+ERK1/2激活剂组（CCL21+C6 Ceramide组）。使用Western blot检测各组细胞紧密连接蛋白ZO-1、occluding、claudin-1及ERK1/2、p-ERK1/2的蛋白表达；实时荧光定量PCR（real-time quantitative PCR，RT-qPCR）检测ZO-1、occluding和claudin-1的mRNA表达；用透射电镜观察对照组与CCL21组紧密连接结构。通过生物信息学分Regorafenib核磁析发现CCL21在UC中显著高表达，且与多个分子存在相互作用关系。通过体外实验发现CCL21可导致HT29细胞紧密连接蛋白ZO-1、ocNew bioluminescent pyrophosphate assaycluding和claudin-1的蛋白表达量及mRNA表达量的下降（P<0.05），同时可上调HT29细胞ERK1/2通路的蛋白磷酸化水平（P<0.05CP-690550临床试验）。CCL21可导致HT29细胞紧密连接结构间隙增宽，连续性中断。使用ERK1/2抑制剂U0126后可阻断CCL21导致的紧密连接蛋白ZO-1、occluding和claudin-1表达量及其mRNA表达量的下调（P<0.05）；而ERK1/2激活剂C6 Ceramide则进一步下调紧密连接蛋白ZO-1、occluding和claudin-1的蛋白表达量及mRNA表达量（P<0.05）。以上结果表明，CCL21与UC发病密切相关，ERK1/2信号通路参与CCL21下调HT29细胞紧密连接蛋白ZO-1、occluding和claudin-1的表达。