伞形酮通过抑制RhoA/ROCK信号通路和自噬改善慢性低氧性肺动脉高压

本研究考察低氧对肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells, PASMCs)中RhoA/Rho激酶(Rho-kinase,ROCK)信号通路和自噬的影响,探讨伞形酮改善低氧性肺动脉高血压的作用。体外培养PASMCs,并将其分为4组:对照组、低氧组、低氧+伞形酮组、常氧+伞形酮组,免疫荧光染色评估平滑肌肌动蛋白α和LC3,Western blot检测RhoA、ROCK2、p-MYPT1、LC3-II、LC3-I、Beclin-1、p62、C-Caspase3、Bax和Bcl-2蛋白表达水平。在体研究中,将Sprague-Dawley(SD)大鼠分为3组:对照组、低氧组、低氧+peptide immunotherapy伞形酮组,评估右心室重量和左心室加室内隔重量之比[RV/(LV+S)],HE染色评估肺动脉点击此处形态特征。结果显示,与对照组相比,低氧组PASMCs中LC3-II/LC3-I比例和Beclin-1表达显著增加,p62表达显著降低;RhoA、ROCK2和p-MYPT1蛋白表达显著增加(P <0.05)。而相比低氧组,低氧+伞形酮组PASMCs中的LC3-II/LC3-I比例和Beclin-1表达降低,p62表达显著增加;RhoA、ROCK2和p-MYPT1蛋白表达显著降低(P<0.05)。低氧大鼠的肺动脉壁增厚,RV/(LV+S)比值增高,而低氧+伞https://www.selleck.cn/products/iacs-010759-iacs-10759.html形酮组有明显改善(P <0.05)。这些结果表明伞形酮通过抑制PASMCs的RhoA/ROCK信号通路和自噬改善低氧性肺动脉高血压。