髓系细胞触发受体2基因与肺腺癌免疫微环境及化疗耐药的关系分析

目的 基于生物信息学研究髓系细胞触发受体2(TREM2)基因与肺腺癌(LUAD)免疫微环境及化疗耐药的关系并对免疫治疗进行预测。方法 通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析TREM2基因在泛癌组织与正常组织的表达差异,用基因集富集分析研究TRzebrafish-based bioassaysEM2基因可能富集的相关通路,用Cibersoft反卷积算法估算TREM2基因表达情况与肿瘤微环境免疫细胞浸润的关系,分析T点击此处REM2基因表达与化疗药物敏感性关系,并对LUAD患者免疫治疗进行预测。用Kaplan-Meier分析TREM2基因对患者预后的影响。结果 TREM2在大多数肿瘤组织和正常组织的表达均存在统计学差异,且在LUAD组织中的表达要低于正常组织。TREM2对炎症反应、干扰素α反应、白介素6/非受体型酪氨酸蛋白激酶等通路有一定激活作用。免疫浸润显示:M2型巨噬细胞、未活化树突状细胞与TREM2表达呈一定的正相关性,初始B细胞、浆细胞、滤泡辅助性T细胞等与TREM2表达呈一定的负相关性。根据对TREM2的表达将LUAD队列分为高低表达组后,结果发现,对于初始B细胞、记忆性B细胞、浆细胞、单核细胞、M2巨噬细胞等细胞的免疫浸润均存在统计学差异(均P<0.05)。对于厄洛替尼、吉非替尼、紫杉醇和依托泊苷等化疗药物,低表达TREM2的LUAD患者可能对上述药物产生耐药且SCH772984体内实验剂量不能从免疫检查点治疗中获益,因而患者预后相对较差。结论 TREM2与LUAD患者良好预后及免疫治疗相关,有望成为判断预后的潜在标志物及未来LUAD临床免疫治疗中有意义的靶点。