目的:明确蛋白质精氨酸甲基转移酶5(protein argininemethyltransferase5,PRMT5)在人口腔黏膜异常增生细胞(dysplasticoralkeratinocytes,DOKs)中的调控作用和机制。方法:分别检测敲低PRMT5后和使用PRMT5特异性抑制剂GSK591作用后DOK细胞增殖、克隆形成,迁移能力和周期改变。将对照组DOK和GSK591作用后的DOK提取RNA进行转录组测序,寻找差异基Navitoclax因和通路。采用SA-β-Gal分析PRMT5敲减前后及GSK591用药前后的衰老改变,通过qPCR分析衰老等相关指标。结果:敲低PRMT5和使用GSK591后的DOK增殖,克隆形成和迁移能力均显著下降,细胞周期停滞。转录组测序结果显示差异基因主要富集在代谢通路、P53通路、细胞衰老等通路。SA-β-Gal结果显示敲低PRMT5或GSK591作用后的DOK细胞β-半乳糖苷酶染色明显增加。qRT-PCR结果显示敲低PRMT5或GSK591作用后RRM2, TK1, cyclinD2, E2F1等基因转录下调,p21, p15及MMP1等基因treacle ribosome biogenesis factor 1转录增加。结论:靶向抑制PRMT5可能通过调控核苷酸代谢途径诱导DOK细胞衰CP-690550老,抑制DOK细胞增殖。