目的：研究防己黄芪汤（FHD）治疗胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠的药理学机制及其对PI3K-Akt信号通路的调控作用。方法：60只雌性Wistar大鼠随机分为健康对照组（Control）、CIA组、不同剂量FHD（2.2、4.4、8.8）g/kg/d干预CIA组。除对照组外，其余各组采用牛Ⅱ型胶原构建CIA模型。不同剂量FHD干预，持续给药6周。HE染色检测大鼠关节和脾脏病理变化，ELISA检测血清TNF-α、IL-1、IL-6的表达，网络药理学分析FHD治疗类风湿关节炎（RA）的核心信号通路，Western Blot进一步检测核心通路蛋白表达。结果：与Control组相比，CIA组大鼠关节中炎症细胞浸润和骨质破坏明显，脾脏内白髓增生显著，血清TNF-α、IL-1、IL-6表达（极）显著升高（P<0.05，P<0.01）；与CIA组相比，不同剂量FHD组大鼠关节炎症及骨破坏显著改善，脾脏白髓增生减轻，低、中剂量组大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6表达均（极）显著降低（P<0.05，P<0.0MLN8237作用1），高剂量组TNF-α和IL-1表达差异不显著（P>0.05）；网络药理学分析FHD治疗RA的核心通路为PI3K-Akt通路；CIA组大鼠关节中p-PI3K、p-Aktclassification of genetic variants表达较Control组极显著升高（P<0.01），不同剂量FHD组p-PI3K、p-Akt表达较CIA组极显著降低（P<0.01），各实验组大鼠PI3K、Akt蛋白表达差异不显著（P>0.05）。结论：本实验成功构建CIA大鼠模型；FHD对CIA大鼠具获悉更多有良好的治疗作用，其安全用药剂量为2.2 -4.4 g/kg/d；推测FHD可能通过抑制PI3K-Akt通路的激活和炎症因子生成进而发挥治疗RA的作用。