镇痛药曲马多在典型城市人群中使用规律研究

曲马多是一种人工合成的阿片类药物,已经被列为精神药品进行管控。近年来我国部分地区出现曲马多单方和复方制剂滥用现象,但是目前缺乏通过污水分析研判曲马多是否存在滥用的科学方法和基础数据。本研究通过建立污水中曲马多的分析方法和人均使用量模型,选择典型城市调查曲马多长期使用趋势,调查曲马多月份、季节使用变化规律和城乡差异,提出研判曲马多合法使用和滥用的参考标准。首先,建立了固相萃取-液相色谱-串联质谱联用的方法,该方法在污水中的检出限与定量限分别为0.338和1.13 ng/L,在纯水和污水中的加标回收率分别为85±20%和96±21%,相对标准偏差小于15%。建立了曲马多人均质量负荷与使用量的计算模型。在此基础上,采集典型城市2015年至2022年污水样品进行分析,结果表明,污水中曲马多浓度、人均质量负荷与人均使用量均值分别为22.4±8.8 ng/L、6.52±2.66 mg/天/千人和21.7±8.9 mg/天/千人,不存在显著性差异(p>0.05),表明调查区域曲马多使用较为稳定bacterial immunity。根据统计数据得到曲马多制剂和原料药人均产量分别为34.6±2.1和35.6±12.8 mg/天/千人,显著高于本研究曲马多人均使用量(p<0.05),说明该地区曲马多主要作为处方药物使用。其次,采集2021年9月至2022年8月20个代表性污水处理厂进水样品进行分析,得到曲马多浓度、人均质量负荷与使用量均值分别为22VE-822使用方法.4±20.5 ng/L、5.36±6.22 mg/天/千人和17.9±20.7 mg/天/千人,在不同的月份、季节和温度下都不存在显著性差异(p>0.05),表明曲马多使用不受上述因素影响。通过对污水中曲马多浓度和使用量进行概率分布拟合,发现污水浓度和人均使用量的95%置信区间上限分别为71.9 ng/L和59.7 mg/天/千人,该阈值可作为研判曲马多是否存在PF-02341066作用滥用的污水浓度和人均使用量参考标准。最后,通过分析城市和乡村污水样品得到曲马多浓度分别为27.4±18.9 ng/L和13.4±20.4 ng/L,人均使用量分别为23.0±21.2 mg/天/千人和8.62±16.12 mg/天/千人,存在典型的城乡差异(p<0.01),说明曲马多使用受到城乡医疗水平的影响。研究结果表明,在研判区域药物使用情况时需要考虑城乡差异因素。基于污水分析能够客观的评估区域曲马多使用情况,为研判新精神活性物质的使用提供新的参考方法。通过研究得到典型城市曲马多使用规律和基础数据,为曲马多的管理提供科学依据和参考标准。