妇科恶性肿瘤中卵巢癌最为常见,其发病机制不明。近年来研究发现,它与铁死亡关系密切。铁死亡主要机制是活性氧的过度累积,破坏细胞膜,引起的细胞死亡。铁蛋白通过调节铁代谢参与铁死亡过程。本研究主要是通过免疫组织化学的方式检测铁蛋白的2个亚基:铁蛋白轻链(FTL)、铁蛋白重链(FTH1)在卵巢癌、良性卵巢肿瘤、正常卵巢组织中的表达情况,旨在探讨卵巢癌中铁死亡机制,为卵巢癌的治疗提供新的思路。目的:阐明铁蛋白重链(FTH1)、铁蛋白轻链(FTL)在正常卵巢、良性卵巢肿瘤、卵巢癌中的表达情况。方法:1、用免疫组织化学方法(Immunohistochemical methods,IHC)检测32例上皮性卵巢癌、11例良性卵巢肿瘤、25例正常卵巢组织中FTH1和FTL蛋白的表达情况。2、图像处理:FTL与FTH1均在细胞质表达较多,当细胞质被染色为黄色、棕黄色或棕色为FTL、FTH1表达阳性。将制作完成的免疫组化切片置于显微镜下阅片处理,选取染色结果良好的视野进行拍照,每张切片在不同视野下拍3张及以上,并将拍好的图片上传至计算机系统进行保存。图像分析:利用图像分析软件image J分析上皮性卵巢癌组织、良性卵巢肿瘤组织以及正常卵巢组织中FTL的免疫组织化学染色强度,image J软件会自动计算出每张图片的平均光密度值(Mean Optical Density,MOD),将之前拍摄所得的同一切片不同视野的图片经Image J处理得到的MOD取平均值,为此切片的MOD。3、统计学分析:统计学分析软件为SPSS24.0,用夏皮洛-威尔克方法检测数据是否符合正态分布,用t检验的方式分析符合正态分布的数据,并用平均值±标准差方式表示结果;用秩和检验的方式分析不符合正态分布的数据,并用中位数、百分位数等表示结果。对于相关性分析采用皮尔逊(Pearson)或斯皮尔曼(Spearman)相关性分析的方法进行分析。P<0.05表示具有统计学差异,P<0.01表示具有显著统计学差异。结果1、各组中FTL蛋白表达情况上皮性卵巢癌组、良性卵巢肿瘤组、正常卵巢组FTL表达的平均光密度值的中位数分别是:0.4273,0.1626,0.2400。在上皮性卵巢癌组中FTL表达高于良性卵巢肿瘤selleck BI 10773组,两之间具有统计学差异,P<0.01;在上皮性卵巢癌组中FTL表达高于正常卵巢组,两之间具有统计学差异,P<0.01;良性卵巢肿瘤组与正常卵巢组之间FTL的表达不具有统计学差异,P>0.05。提示相较于正常卵巢及良性卵巢肿瘤,上皮性卵巢癌中FTL的表达明显升高。2、上皮性卵巢癌中FTL的表达与其临床病理资料的分析上皮性卵巢癌中FTL的表达与其FIGO分期(I-II期,III-IV期)以及盆腔淋巴结转移无关,P>0.05。上皮性卵巢癌中FTL的表达与肿瘤标志物CA125无相关性,皮尔逊相关性为0.215,P>0.05。上皮性卵巢PLX4032 NMR癌中FTL的表达与肿瘤标志物HE4、患者的年龄,P53之间无相关性,斯皮尔曼Rho相关系数分别为0.076,0.021,0.181,P>0.05。3、各组中FTH1蛋白表达情况上皮性卵巢癌组、良性卵巢肿瘤组、正常卵巢组FTH1的平均光密度值的中位数分别是:0.5096,0.505,0.4360。上皮性卵巢癌组与良性卵巢肿瘤组之间FTH1的表达不具有统计学差异,P>0.05;上皮性卵巢癌组中FTH1的表达高于正常卵巢组,两组之间具有统计学差异,P<0.01;良性卵巢肿瘤组与正常卵巢组之间FTH1的表达不具有统计学差异,P>0.05。提示相较于正常卵巢,上皮性卵巢癌中FTH1蛋白表达明显升高。4、上皮性卵巢癌中FTH1的表达与其临床病理资料的分析上皮性卵巢癌中FTH1的表达与其FIGO分期(I-II期,III-IV期)以及盆腔淋巴结转移无关,P>0.05。上皮性卵巢癌中FTH1的表达与肿瘤标志物CA125无相关性,皮尔逊相关系数为-0.143,P>0.05。上皮性卵巢癌中FTH1的表达与肿瘤标志物HE4、患者的年龄,P53之间无相关性,斯皮尔曼Rho相关系数分别为:0.193,0.029,-0.211,P>0.05。5、正常卵巢组织中FTL和FTH1的表达正常卵巢组织中FTL和FTH1的表达具有相关性,皮尔逊相关系数为-0.563,P<0.05。且FTH1表达水placental pathology平明显高于FTL,P<0.01。FTH1-FTL与FTH1/FTL所得的MOD的均数和中位数分别为(0.1479,0.1884)(1.7475,1.7609)6、上皮性卵巢癌中FTL和FTH1的表达上皮性卵巢癌中FTL和FTH1的表达无相关性,皮尔逊相关系数为-0.160,P>0.05。但就样本总体而言FTH1表达水平高于FTL,P<0.05。FTH1-FTL与FTH1/FTL所得的MOD的均数和中位数分别为(0.0901,0.1110)(1.4525,1.2916)结论1、铁死亡相关蛋白-铁蛋白的亚基FTL和FTH1在上皮性卵巢癌中均高表达,提示FTL和FTH1可能与卵巢癌的发生有关。2、卵巢细胞癌变的过程中FTL和FTH1之间失去相关性,且FTH1与FTL比值降低,进一步提示了FTL和FTH1可能与卵巢癌的发生有关。3、FTL和FTH1可能是卵巢癌治疗的一个新靶点。