目的:分析铁死亡过程中几个关键指标与2型糖尿病肾脏疾病的关联,并探讨其对糖尿病肾脏疾病的预测价值。方法:从2021年4月至2021年12月,纳入就诊于吉林大学第二医院内分泌科的2型糖尿病患者118例,根据尿白蛋白肌酐比值(Urinary Albumin to Creatinine Ratio,UACR)将纳入患者分为正常蛋白尿组(UACR<30mg/g)、微量蛋白尿组(UACR为30-300mg/g)、大量蛋白尿组(UACR>300mg/g)。收集患者的身高、体重、病程等一般临床资料和一般生化指标,包括空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FPG)、糖化血红蛋白(Glycated Hemoglobin A_1C,HbA_1C)、甘油三脂(Triglycerides,TG)、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High-density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate Aminotransferase,AST)、血尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、血肌酐(Serum Creatinine,Scr)、胱抑素C(Cystatin C,Cys C)、肾小球滤过率(estimated Glomerular Filtration Rate,e GFR)及血清铁代谢相关指标:血清铁、铁蛋白、转铁蛋白。留尿检测UACR,α1微球蛋白(α1-Microglobulin,α1-MG)、β2微球蛋白(β2-Microglobulin,β2-MG)、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(N-Acetyl-β-D-Glucosidase,NAG)。采静脉血2ml离心,收集上层血清,铁死亡相关指标谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione Peroxidase 4,GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(Acyl Coenzyme A Synthetase Long Chain Member 4,ACSL4)、活性氧簇(Reactive Oxygen Species,ROS)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的水平使用酶联免疫吸附试剂法检测。三组间一般临床资料比较采用ANOVA和Kruskal-Wallis H检验分析,铁死亡相关指标与余临床指标的相关性采用Pearson和Spearman相关分析法。使用Logistic回归模型分析影响因素,采用受试者工作曲线(Receiver-operating Characteristic Curve,ROC)评估铁死亡相关指标对DKD的预测价值。结果:(1)三组患者病程、HbA_1C、ALT、CysC、eGFR、α1-MG、β2-MG、血清铁、铁蛋白、转铁蛋白、GPX4、ACSL4、MDA、ROS分布差异有统计学意义(均P<0.05)。其中,病程、HbA_1C、ALT、Cys C、α1-MG水平在正常蛋白尿组低于大量蛋白尿组;β2-MG、ACSL4、MDA、ROS水平在大量蛋白尿组高于其他两组;e GFR、血清铁水平在大量蛋白尿组低于其他两组;铁蛋白、转铁蛋白、GPX4水平在三组之间的差异均有统计学意义。其余临床指标未发现有统计学差异(均P>0.05)。(2)GPX4与FPG、HbA_1C、UACR、α1-MG、β2-MG、铁蛋白呈负相关(r=-0.205;r=-0.290;r=-0.463;r=-0.253;r=-0.270;Liproxstatin-1使用方法r=-0.348,P<0.05),与转铁蛋白呈正相关(r=0.366,P<0.001);ACSL4与HbA_1C、UACR、α1-MG、铁蛋白呈正相关(r=0.207;r=0.359;r=0.184;r=0.269,P<0.05),与血清铁、转铁蛋白呈负相关(r=-0.262;r=-0.184;P<0.05);MDA与UACR呈正相关(r=0.364,P<0.001),与转铁蛋白呈负相关(r=-0.417,P<0.001);ROS与HbA_1C、BUN呈正相关(r=0.206;r=0.196,P<0.05),与转铁蛋白呈负相关(r=-0.235,P<0.05);GPX4、ACSL4、MDA、ROS与其余临床指标无明显相关性(均P>0.05)。(3)单因素Logistic回归分析发现病程、HbA_1C、血清铁、铁蛋白、转铁蛋白、GPX4、ACSL4、MDA、ROS对于糖尿病肾脏疾病发生大量蛋白尿的影响有统计学意义;多因素回归分析发现病程Medulla oblongata、铁蛋白、血清铁、转铁蛋白、GPX4均是影响糖尿病肾脏疾病患者发生大量蛋白尿的独立风险因素,具有统计学意义(均P<0.05)。(4)铁死亡相关指标GPX4、ACSL4、MDA、ROS对2型糖尿病患者发生肾脏疾病均有一定的预测价值(AUC=0.761;AUC=0.674;AUC=0.660;AUC=0.607;P<0.05Canagliflozin生产商),其中GPX4的预测价值较好,GPX4小于167.50为最佳参考界限,此时敏感度为88%,特异度为58%。GPX4、ACSL4、MDA、ROS四种指标联合预测糖尿病肾脏疾病价值更好,ROC曲线下面积为0.804(P<0.001)。结论:(1)铁死亡相关指标GPX4、ACSL4、MDA、ROS与2型糖尿病肾脏疾病存在关联。(2)GPX4与糖尿病肾脏疾病蛋白尿的程度具有负相关关系;ACSL4、MDA与糖尿病肾脏疾病蛋白尿的程度具有正相关关系,GPX4与病程、糖化血红蛋白同是糖尿病肾脏疾病患者大量蛋白尿的独立危险因素。(3)GPX4对2型糖尿病肾脏疾病的发生有一定的预测价值,GPX4联合ACSL4、MDA、ROS预测价值更佳。