目的：本研究拟观察过表达沉默信息调节因子3(silent information regulator 3, Sirt3)对高糖（high glucose, HG）诱导的肾小管上皮细胞应激性衰老的影响，并进一步探究过表达Sirt3对Kelch样ECH关联蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1, Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2, Nrf2)通路活性的影响，探讨其可能的作用机制。方法：本研究以HK-2细胞为模型，应用质粒转染过表达Sirt3，采用ML385(Nrf2特异性抑制剂)阻断Keap1/Nrf2通路，按照预定细胞分组给予不同刺激，Western blot法检测Sirt3、Keap1、Nrf2、衰老相关蛋白P16和P21蛋白的表达，DCHF-DA标记法检测细胞内活性氧（reactive oxygen species, ROS）的积聚，衰老相关β-半乳糖苷酶（senescence-associated β-galactos更多idase, SA-β-Gal）染色法检测细胞衰老状况。结果：（1）与正常糖对照组相比，高糖刺激48 h后，衰老相关蛋白P16和P21的水平显著升高（P<0.05）；与高糖+空载质粒转染对照组相比，过表达Sirt3后，P16和P21的表达明显降低（P<0.05）,SA-β-Gal阳性细胞减少，且显著逆转高糖环境下HK-2细胞内ROS的蓄积。（2）与正常糖对照组相比，高糖环境下HK-2细胞中Nrf2、醌氧化还原酶1(NADPH quinone oxidore-ductase 1, NQO1)蛋白水平降低，Keap1蛋白表达水平升高（P<0.05）；与高糖+空载质粒转染对照组相比，转染Sirt3质粒后，Nrf2及其下游蛋白NQO1的表达增加，同时核Nrf2的表达显著增加（P<0.05）。（3）进一步应用ML385抑制Keap1/Nrf2CP-456773使用方法通路活性，结果显示，与高糖+转染Sirt3质粒组相比，加入ML385后Nrf2、NQO1和血红素加氧酶1(heme oxygenase-1, HO-1)蛋白表达降低，衰老相关蛋白P16和P21的表preimplantation genetic diagnosis达明显升高（P<0.05）。结论：高糖环境下，过表达Sirt3可通过上调Keap1/Nrf2通路的活性，促进Nrf2向细胞核易位，减少细胞内ROS蓄积，从而减轻应激性衰老。