研究背景:我国住院慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)患者中,糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)比例逐年升高,已达第1位。目前临床上没有针对治疗糖尿病肾病的特效药物,因此积极寻找延缓糖尿病肾病进展的方法或药物,对于减少终末期肾病(End-stage renal disease,ESRD)的发生、提高患者生存率、改善糖尿病患者预后具有重要意义。达格列净作为降糖药物,除了安全的降糖作用外,许多研究证实达格列净在控制血糖的基础上还具有肾脏保护作用。目前国内外关于达格列净肾脏方向的研究大多基于肾功能正常或肾功能轻度受损的selleck HPLC患者中,估算肾小球滤过率[(estimated glomerular filtration rate,e GFR)≥60 ml·min~(-1)·(1.73 m~2)~(-1)]的糖尿病肾病人群。达格列净作用靶点为肾脏,对肾功能已中度受损患者的疗效及安全性尚未可知。因此,达格列净对肾功能受损已达慢性肾脏病3a期患者的药物疗效进一步研究具有非常重要的临床意义。目的:(1)进一步证实达格列净对糖尿病肾病合并慢性肾脏病3a期患者肾功能的保护作用。(2)明确达格列净在糖尿病肾病合并慢性肾脏病3a期患者中无明显不良反应,安全性较好。方法:选取2020年10月1日～2022年12月1日在宜昌市第一人民医院肾内科及内分泌科的糖尿病肾病合并慢性肾脏病3a期患者,符合1999年WHO糖尿病诊断标准,同时符合2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)诊断标准且估算肾小球滤过率在(e GFR)45 ml·min~(-1)·(1.73 m~2)~(-1)～59 ml·min~(-1)·(1.73 m~2)~(-1)之间,排除严重肝肾功异常者;重度心脑血管疾病者;糖尿病酮症酸中毒及糖尿病高渗昏迷等糖尿病急性并发症者;恶性肿瘤者;感染性疾病者;既往有钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂类服药史者。收集患者共120例,年龄在18～65岁之间,按是否使用达格列净治疗分为对照组和观察组,每组各60例,其中对照组60人(男性32人,女性28人),平均年龄(58.6±4.93)岁,观察组60人(男性31人,女性29人),平均年龄(57.9±4.47)岁,2组均严格低盐、低脂、优质低蛋白饮食,糖尿病饮食,适当运动。对照组同时给予降血糖(口服降糖药物或皮下注射胰岛素)、降压、调脂、抗血小板聚集、控制尿酸水平、改善循环等综合治疗。观察组在对照组基础上给予口服达格列净片治疗,10 mg/次,1次/日。记Gefitinib研究购买录两组研究对象基本信息如:姓名、年龄、性别、身高、体重等;既往史包括病程、吸烟、饮酒等及一般检测指标如:血压(Blood pressure,BP)、体重指数BMI(Body mass index,BMI)、血糖(Blood sugar,GLU)、糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,Hb A1c)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)、估算肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,e GFR)、尿白蛋白/肌酐比值(Urinary microalbumin/creatinine ratio,UACR)、血尿酸(Serum uric acid,UA)、超敏C反应蛋白(Ashypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)等。结果:(1)两组患者在入组前年龄、性别、BMI、血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、估算肾小球滤过率、尿白蛋白/肌酐比值、血尿酸、超敏C反应蛋白均无统计学差异(P>0.05),具有可比性。(2)治疗后两组患者血糖及糖化血红蛋白的比较:观察组的患者在使用达格列净后空腹血糖及糖化均有较明显的改善(P<0.05),在使用药物6个月后就有明显改善,观察组血糖值明显低于对照组,其中糖化在达格列净治疗12个月后效果更为明显。(3)治疗后两组患者肾功能的比较:观察组的血肌酐值、估算肾小球滤过率、尿白蛋白/肌酐比值均优于对照组,血肌酐、白蛋白/肌酐比值明显降低(P<0.05),肾小球滤过率较对照组升高(P<0.05)。(4)治疗后两组患者炎症指标hs-CRP的比较:观察组明显优于对照组;hs-CRP有明显下降(P>0.05)。(5)电解质指标钾、钙、磷及血尿酸比较:治疗后两组患者电解质水平(钾、钙、磷)比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者尿酸比较差异无统计学意义(P>0.05)。(6)不良反应:两组治疗期间,共观察到低血糖患者7例(其中对照组5例,观察组2例),低血压患者1例,发生在观察组,泌尿系统感染5例(其中对照组2例,观察组3例)不良反应。观察组不良反应发生Blood and Tissue Products率与对照组无明显差异,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)达格列净对糖尿病肾病合并慢性肾脏病3a期患者肾功能具有保护作用。(2)两组患者在基线无明显差异的前提下,经过6个月及12个月的治疗后观察组患者较对照组而言无明显不良反应,且安全性较好。