目microwave medical applications的:构建基于紫杉醇微球和顺铂的可注射水凝胶系统用于黑色素瘤的原位治疗;开发一种在单次给药中持续给药的双重药物缓释体系以增强肿瘤部位的药物积累,同时降低化疗副作用和提高抗肿瘤疗效。方法:在该研究体系中,首先,使用改良的双乳液-溶剂蒸发法(W1/O/W2)制造了负载紫杉醇(PTX)的多孔聚乳酸(PLA)微球(PPMSs),同时采用扫描电子显微镜(SEM)观察多孔PLA微球的一般形态和分布,运用压汞法测量了多孔微球的孔隙率,通过物理吸附法测量了多孔微Mirdametinib作用球的比表面积,同时使用高效液相色谱法(HPLC)分析了载药多孔微球的载药率和包封率。然后,我们采用开环聚合法成功制备了聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇共聚物(mP寻找更多EG-PLA-mPEG,PELE),将干燥的PELE聚合物溶解在去离子水中孵育形成均匀稳定的水凝胶,依次加入PPMSs和DDP复合构建出一种可局部注射的具有温敏性的水凝胶体系(PPMSs/DDP@Gel)。然后,对空白水凝胶和载药水凝胶(PPMSs/DDP@Gel)的温度敏感性进行了流变性能和溶胶-凝胶转变行为分析。运用MTT比色法研究了空白PLA微球颗粒(Blank-MSs)及微球水凝胶体系(PPMSs/DDP@Gel)的体外细胞毒性,运用透析法分析了负载紫杉醇的微球颗粒(PPMSs)、载药水凝胶体系(PPMSs/DDP@Gel)的体外药物释放特性,用流式细胞术分析不同药物处理组对B16黑色素瘤细胞的凋亡诱导情况和不同药物处理组的紫杉醇在细胞周期G2/M期发挥的阻滞作用。通过划痕实验对比分析不同处理组对B16黑色素瘤细胞迁移的抑制作用。在体内研究中,将C57BL/6雄性小鼠B16黑色素瘤模型分为5个组:(1)生理盐水组(NS);(2)空白微球凝胶组(Blank-MSs@Gel);(3)游离紫杉醇和顺铂组(Free PTX/DDP);(4)载紫杉醇微球和顺铂组(PPMSs/DDP)(5)载双药水凝胶组(PPMSs/DDP@Gel),将这五个组分别用对应组别药物处理后,每天记录小鼠的体重变化和瘤体积变化,治疗期结束后,每组随机取3只小鼠使用小动物PET/CT仪检测其肿瘤组织的糖代谢情况,以评估不同药物组的抗肿瘤作用。之后随机取每组小鼠3只进行安乐死,取其心、肝、脾、肺、肾及其肿瘤组织进行HE染色评估药物的安全性与生物相容性,同时测量肿瘤组织中Ki-67的阳性率以评估药物的抗肿瘤疗效,进行TUNEL染色评估肿瘤细胞的的凋亡率,剩余小鼠正常饲喂以记录小鼠的生存时间。最后,将PELE水凝胶注射至C57BL/6小鼠背部皮下,在特点的时间点,处死小鼠,剖开注射部位进行观察拍照,同时取该部位的组织进行HE染色以评估PELE凝胶的降解性及生物相容性。结果:在这项研究中,通过改良的双乳液-溶剂蒸发法成功制备出多孔的载紫杉醇的PLA微球,通过SEM观察得出,未载药的空白微球和载药的PPMS均呈现出大小均匀且分散良好的形态,且具有良好的通孔结构,使用压汞法测出微球孔隙率为85.14%,使用物理吸附法得出其比表面积为4.33±0.06 m~2/g。实验得出理论载药量为10%的PPMSs具有较高的载药率(8.24±0.09%)和包封率(82.4±0.87%)。试管倒置法和流变性能分析证明了水凝胶的温度敏感性。细胞毒性实验证明空白PLA微球对B16细胞无明显毒性作用,表明实验中所用的载体具有良好的细胞相容性,B16细胞的抑制作用随着PPMSs/DDP@Gel作用浓度和作用时间的增加而显著增强,这说明该体系对B16细胞的生长具有显著的抑制效果。体外释放实验结果表明PTX和DDP具有良好的双重缓释效应。细胞周期实验证明紫杉醇能特别作用于细胞周期的G2/M期。细胞凋亡实验证明PPMSs/DDP@Gel组相比其他组具有更强的促凋亡效应。划痕实验表明PPMSs/DDP@Gel组药物的持续释放显著增强了药物对细胞迁移的抑制能力。体内实验表明PPMSs/DDP@Gel组相比其他组有更强的抗肿瘤效应且对小鼠的生长发育也无影响,该组的总体生存期相较其他组也有明显延长。小鼠PET/CT的结果表明PPMSs/DDP@Gel组的肿瘤组织糖代谢水平最低。免疫组化的结果显示PPMSs/DDP@Gel组的Ki67阳性率相较其他组是最低的,TUNEL染色显示该组肿瘤组织的凋亡率最高。HE染色显示各组对组织器官没有毒性,皮下埋植结果显示PELE水凝胶具有良好的生物相容性,可以作为一个安全的载体用于局部给药。结论:在这项研究中,使用改良的双乳液-溶剂蒸发法制备了负载PTX的多孔PLA微球。PPMSs仍然保持了PLA微球的球形形态和多孔结构。此外,构建了一种可注射的PPMSs/DDP@Gel水凝胶复合材料,在小鼠B16黑色素瘤模型中传递PPMSs和DDP进行局部化疗。PPMSs/DDP@Gel在体外显示出更强的细胞毒性,并抑制了肿瘤细胞的迁移,因为它延长了PTX和DDP的释放时间。体内抗肿瘤实验证实,用PPMSs/DDP@Gel治疗的小鼠表现出明显的抑制肿瘤生长和代谢的作用,而没有明显的全身副作用。