【目的】B细胞激活因子(BAFF)是B细胞存活发育的重要信号分子,其表达升高可能与免疫性血小板减少症(ITP)的发病有关。目前ITP被认为是一种B淋巴细胞和T淋巴细胞共同参与的异质性自身免疫疾病。为了评估靶向BAFF的贝利尤单抗和靶向T细胞的环孢素联合治疗激素难治性ITP的疗效和安全性,我们发起了一项单中心小样本探索性研究,期望为激素难治性ITP的治疗提供一种新的思路。【方法】纳入的患者满足中国ITP指南诊断标准或诊断为结缔组织疾病继发性ITP;且血小板计数≤30×10~9/L或血小板计数<50×10~9/L伴有出血症状;且对激素治疗无效或复发;且病程大于3个月。他们接受贝利尤单抗治疗,10mg/kg/次,分别在第0、2、4周静脉滴注一次,随后每4周给药直到第24周;同时口服环孢素2.5-3mg/kg/天,连续24周。主要终点在第52周评估,设定为总体反应率。次要终点包括其他时间点的反应率、反应持续时间、不良事件、淋巴细胞亚群等。【结果】目前共纳入11名患者,其中可供疗效分析的有8名,男女比例1:7,年龄42-61岁,平均年龄52.50±7.8岁,血小板减少的中位持续时间为12.5年(1.75-22.50)。8名患者中有3名(37.5immunobiological supervision%)是系统性红斑狼疮或干燥综合征继发的免疫性血小板减少。截止2023年1月31日,中位随访时间7个月(4.00-10.75),8名患者均未达到主要终点的评估时间。目前4名患者用于6个月时的疗效评估,反应率为50%(2/4),6个月以上持续反应率为25%(1/4),呈完全反应。这名持续反应的患者被诊断为继发性ITP(继发于干燥综合征),脾切除术后复发,属于难治性ITP,目前血小板持续反应时间已达10个月。另外1名干燥综合征患者在第2周达到完全反应并维持至今,血小板持续反应时间达4.5个月。总的来说,病程时间较短的患者在前12周的血小板反应均优于病程时间较长的患者(P<0.05);而原发性ITP患者与继发性ITP患者在前12周selleck合成的血小板反应无统计学差异(P>0.05)。4名患者进行了血小板抗体检测,3名阳性,1名阴性。血小板抗体阳性患者在前12周的血小板反应优于血小板抗体阴性患者(血小板抗体阳性患者均为病程较短组,血小板抗体阴性者为病程较长组)。与贝利尤单抗的其他研究相似,过渡B细胞、幼稚B细胞、浆母细胞/浆细胞均在治疗后下降,记忆B细胞暂时表现为增加。联合治疗耐受性良好,未观察到研究药物相关严重不良反应、严重低丙种球蛋白血症或严重感染。【结论】贝利尤单抗联合环孢素可能是一种有效的ITP治疗方案,具有可接受的安全性。我们的探索性研究初步结果提示:病程时间较短的激素难治性ITP可能更能受益于此联合治疗,并且联合治疗在结缔组织疾病继发性ITP患者中可能有一定的应用前景。目前的结果为未来通过更大样本量随机对照试验验证其疗效和安全性提供了前期基VE-822础。