目的：基于心脏细胞色素P450（Cytochrome P450，CYP450）系统分别考察诃子、甘草与制草乌及有效成分鞣花酸、甘草苷与乌头碱合用的减毒机制研究。方法：在体内实验方面，大鼠随机分为空白组，制草乌组（0.25 g·kg~(-1)），诃子组（0.25 g·kg~(-1)），甘草组（0.25 g·kg~(-1)）和诃子+甘草+制草乌合用组（0.25 g·kg~(-1)+ 0.25 g·kg~(-1 )+ 0.25 g·kg~(-1)，以制草乌为标准），给药8 d后测定大鼠心肌酶（Creatine kinase，CK）与乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase，LDH），观察大鼠心脏组织的病理学改变，并选择Real time-PCR和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测CYP2J3 mRNA和蛋白表达水平的变化；在体外实验方面，设空白组、乌头碱组、鞣花酸组、甘草苷组与乌头碱+鞣花酸+甘草苷合用组，利用高内涵分析技术检测其对细胞数目、DNA含量、活性氧（Reactive oxygen species，ROS）和线粒体膜电位（Mitochondrial membrane potential，MMP）的影响，同时检测CYP2J3 mRNA和蛋白表达水平的变化。结果：体内实验中，与空白组MRI-directed biopsy相比，制草乌组大鼠血清中CK和LDH均显著性升高（P<0.05，P<0.01），合用组的CK和LDH活性降低；同时病理染色结果显示诃子和甘草可selleck抑制剂减轻制草乌导致的心脏毒性；Real-time PCR结果显示，与空白组相比，制草乌可下调CGSK126浓度YP2J3 mRNA转录水平（P<0.05），与诃子、甘草合用后可上调该亚型的表达（P<0.01）；蛋白翻译水平与mRNA转录水平基本一致。体外实验中，高内涵分析结果显示，与空白组相比，乌头碱组的细胞数量、DNA含量与MMP的荧光值显著降低（P<0.01），合用组的细胞数量、DNA含量与MMP的荧光值也显著降低（P<0.05，P<0.01），但其相应荧光值均高于乌头碱组；同时与空白组相比，乌头碱下调CYP2J3 mRNA转录水平（P<0.05），合用组能够逆转乌头碱下调CYP2J3 mRNA的能力（P<0.05）。结论：诃子、甘草与制草乌合用减毒机制主要是鞣花酸、甘草苷与乌头碱合用后，上调了CYP2J3表达，促进花生四烯酸（Arachidonic acid，AA）代谢生成环氧二十碳三烯酸（Epoxyeicosatrienoic acids，EETs），进而降低心脏毒性的作用，且这种作用可能起始于转录环节。