目的:研究褪黑素通过自噬对妊娠期糖尿病(GDM)发生及发展的影响,以探讨GDM发病机制,为GDM的治疗提供理论依据。方法:1.将造模成功的28只大鼠随机分成对照组、GDM组、GDM褪黑素低剂量组(5mg/kg)及GDM褪黑素高剂量组(10 mg/kg),每组7只。分别给予生理盐水及相应剂量褪黑素灌胃,每天1次,连续2周。2.干预结束后检测各组大鼠血清中葡萄糖、胰岛素及糖化血红蛋白的含量;HE染色观察胰腺组织病理变化;Tunel染色检测胰腺组织凋亡变化,透射电镜检测胰腺组织自噬变化;Western Blot检测胰腺组织中相关蛋白质褪黑素受体1B(MTNR1B)、自噬微管相关蛋白轻链(LC)3、Beclin1、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-m TOR)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)表达。结果:1.GDM组与对照组大鼠比较,Gmicrowave medical applicationsDM组血清中葡萄糖、胰岛素及糖化寻找更多血红蛋白明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。2.GDM组与对照组大鼠比较,胰腺组织病理损伤及凋亡加重,自噬水平增加。LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表达水平显著上升,差异均有统计学意义(P<0.05),MTNR1B、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-m TOR/m TOR蛋白表达水平显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.给予不同剂量褪黑素干预组和GDM组大鼠比较,给予低剂量及高剂量褪黑素干预后大鼠血清中葡萄糖、胰岛素及糖化血红蛋白含量均显著下降,且高剂量褪黑素干预后比低剂量褪黑素干预后上述指标下降更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。4.给予不同剂量褪黑素干预组和GDM组大鼠比较,给予低剂量及高剂量褪黑素干预后大鼠胰腺组织病理损伤及凋亡减轻,自噬水平降低。LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表达水平显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05),MTNR1B、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-m TOR/m TOR蛋白表达水平显著上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。且高剂量褪黑素干预后比PLX4032小鼠低剂量褪黑素干预后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin1蛋白表达水平下降更明显,MTNR1B、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-m TOR/m TOR蛋白表达水平上升更明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:褪黑素可降低GDM大鼠的血糖浓度及改善胰腺损伤程度;褪黑素能激活GDM大鼠机体中PI3K/AKT信号通路,从而抑制其自噬水平,缓解GDM胰腺的病理损伤。