目的:分析补肾selleck HPLC通络解毒法“核心方”治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期(肾虚瘀毒证)的有效性和安全性,并筛选“核心方”治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期的有效成分和靶点,探讨“核心方”治疗DKD的可能作用机制,为本方治疗DKD提供科学依据。方法:第一部分:于2020年01月01日至2021年12月31日长春中医药大学附属医院肾病科门诊和疗区运用补肾通络解毒法“核心方”治疗的糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期的患者,严格按照纳排标准进行筛选,并收集患者的基础资料和中医四诊资料;分别以治疗前、1个疗程、2个疗程、Phospholipase (e.g. 抑制剂4个疗程为观察节点(15天为1个疗程),观察疗效指标包括ALBU、24h UTP、FBG、BUN、Scr,并运用SPSS23.0软件包对数据进行处理分析。第二部分:从TCMSP和Herb数据库筛选出补肾通络解毒法“核心方”的有效活性成分和靶点;从Gene Cards数据库收集DKD相关靶点;通过Cytoscape3.7.2软件作药物-有效成分-靶点网络图;运用Venny2.1对“核心方”预测靶点与DKD相关靶点进行交集并绘制韦恩图;通过Cytoscape3.9.1软件制作PPI网络图和拓扑分析;通过DAVID平台进行KEGG富集分析和Go富集分析。结果:第一部分:收集DKD患者男性61例,女性39例,共100例,平均年龄为56.6岁;Ⅲ期患者DM病程主要集中在6-10年,而Ⅳ期患者以10-15年居多;合并其他疾病中高血压疾病发生率为71%;实验室指标中的ALBU、24h UTP、BUN、FBG与治疗前相比均有降低,差异具有统计学意义(p<0.05);Scr与治疗前相比变化不大,差异不具有统计学意义(p>0.05);Ⅲ期患者治疗总有效率为82.3%;Ⅳ期患者治疗总有效率为73.5%;中医症候积分较治疗前减少,差异具有统计学意义(p<0.05)。第二部分:在TCMSP和Herb数据库中得到补肾通络解毒法“核心方”10味中药的113个活性成分,5515个相关靶点,在Gene Cards和OMIM数据库中共得到3286个DKD相关靶点,绘制韦恩图共得到449个交集靶点;在Cytoscape构建化合物-靶点-疾病网络图,共有563个节点和3892条连线,主要成分为甘草素、泽泻醇B、谷甾醇、刺槐黄素、木犀草素等;PPI网络分析得到核心成分,主要是AKT1、GAPDH、TNF等;GO功能富集共获取1plant-food bioactive compounds751个条目,主要涉及蛋白质磷酸化、质膜、蛋白质结合等;KEGG功能富集共193个通路,主要涉及癌症信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等。结论:补肾通络解毒法“核心方”能够改善糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期的患者的临床症状和实验室指标,具有良好的疗效和安全性,并通过干预癌症信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等,发挥降血糖、降低尿蛋白排泄水平的作用,延缓其向终末期肾病进展。