目的:急性胰腺炎(AP)是常见的临床急腹症,发病原因与饮食以及胆源性等因素相关,其中的一部分病例会进展为重症急性胰腺炎(SAP)并诱发一系列并发症,严重者可危及生命。SAP常伴有肠粘膜屏障功能损伤,造成包括脓毒血症在内的一系列严重后果,但其具体机制尚不清楚。血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)是肾素-血管紧张素系统的重要受体,研究发现其不仅参与了机体血压的调节Pidnarulex生产商,并且广泛参与了如炎症、氧化应激等在内的众多生理病理过程。我们的研究旨在证实AT1在重症急性胰腺炎肠粘膜细胞中表达,并且其介导的氧化应激反应参与了SAP肠粘膜屏障损伤。方法:将24只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为3组,重症胰腺炎组(SAP组)、假手术组(SO组)、阿奇沙坦干预组(SAP+AZL组),采用5%牛黄胆酸钠逆行胰胆管注射法诱导建立大鼠SAP模型,假手术组注射等量生理盐水,阿奇沙坦干预组大鼠在建模前7天开始,给予1mg/kg/d阿奇沙坦悬浊液灌胃,共治疗7次。建模24h后分别取下腔静脉血、末端回肠组织及胰腺组织,用于后续检测。所有大鼠均在取样后处死。采用全自动生化检测仪测定淀粉酶、脂肪酶等指标;试剂盒检测血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α);采用EKT-5M试剂盒检测血清内毒素浓度;试剂盒检测回肠中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活性;试剂盒检测C59配制回肠活性氧(ROS)水平;HE染色评估回肠、胰腺病理损伤程度;Western-blot法检测肠道紧密连接(TJ)蛋白、AT1、NOX2表达水平;免疫荧光验证TJ蛋白、AT1及NOX2的表达及分布。结果:(1)淀粉酶与血清炎症指标检测结果:SAP组淀粉酶、脂肪酶、IL-6、IL-10、TNF-α、内毒素水平较SO组显著升高(P<0.05),SAP+AZL组上述指标较SAP组下降(P<0.05)。(2)回肠氧化应激水平:与SO组相比,SAP组GSH、SOD指标显著降低,ROS、MDA指标显著升高(P<0.05),同时SAP+AZL组与SAP组相比,GSH、SOD指标回升,ROS、MDA指标下降(P<0.05)。(3)HE染色及病理评分:与SO组相比,SAP组肠道及胰腺出现了如水肿、出血、炎细胞浸润等典型损伤表现,同时病理评分显著升高(P<0.05);SAP+AZL组上述损伤表现减轻,同时病理评分显著降低(P<0.05)。(4)Western-blot检测结果提示:与SO组相比,SAP组大鼠TJ蛋白表达下降、AT1、NOX2蛋白表达上升(P<0.05),SAP+AZL组TJ蛋白表达提升,同时AT1、NOX2蛋白表达下降(P<0.05)。(5)免疫荧光检测回肠粘膜组织中蛋白表达:与SO组相比,SAP组大鼠TJ蛋白表达及分布水平均下降,同时AT1、NOX2表达及分布水平上升。SAP+AZL组TJ蛋白水平上升,AT1及NOX2水平下降。这些变化与病理损伤、Western-blot、肠道氧化应激水平及血清炎症指标的趋势一致。结论:综上所述,我们的实验结果证实了AT1及其下游蛋白NOX2在肠黏膜上皮中高表达,同时肠道氧化应激水平与其表达呈正相关。因此我们推测AT1介导的氧化应激参与了SAP肠黏膜屏障的损伤,同时我们的实验证实应用AT1特异性抑制剂阿奇沙坦抑制Aantibiotic-related adverse eventsT1可减轻肠粘膜损伤,降低肠粘膜氧化应激水平,上调TJ蛋白表达从而保护肠黏膜屏障。