癌症严重威胁了人类的生命。癌症多样性和复杂性是癌症治愈的阻碍,单一的癌症治疗手段无法实现癌细胞的完全去除。癌症的联合治疗是指使用两种或更多种不同的治疗方法来同时或依次治疗癌症,以提高治疗效果和生存率。纳米载体递送药物不仅可以改善药物溶解度和稳定性,还可以提高药物的靶向selleck Laduviglusib性和降低不良反应。纳米载体的生物相容性、药物装载能力、稳定性、智能性是影响其递送能力的关键因素。近年来,随着超分子化学和DNA纳米技术的发展,具有控制药物释放和刺激响应性、靶向性的纳米载体可以为药物递送提供更好的平台。基于此,本文基于葫芦[7]脲的主客体化学设计开发了三种不同的纳米药物递送载体,探索了药物的刺激响应性释放、靶向递送以及毒性的影响,具体的研究内容如下:1.基于金纳米棒-葫芦[7]脲-DNA的超分子纳米载体的制备与研究基于金纳米棒优异的物化性质,通过葫芦[7]脲、DNA对金纳米棒表面进行改Fer-1半抑制浓度性,制备了具有热刺激性响应的超分子纳米载体。金纳米棒表面组装的葫芦[7]脲提供了药物装载空间。通过药物分子模型(7-二乙氨基-4-氨基-香豆素)实验,证实了纳米载体可用于药物的装载和刺激响应性释放。在808 nm激光照射下,超分子纳米载体表现出了优异的光热转化性质,为光热治疗提供了基础。进一步,表面修饰的DNA链,可通过DNA碱基互补配对性质为纳米载体提供功能化途径。该纳米载体在药物递送方面具有较好的潜力。2.基于葫芦[7]脲主客体作用的超分子DNA纳米凝胶的制备及化疗/光动力治疗药物的靶向共递arsenic remediation送研究基于葫芦[7]脲主客体作用以及DNA四面体结构的生物相容性、稳定性等特点,设计并制备了一种超分子DNA纳米凝胶用于共递送化疗/光动力治疗药物。超分子DNA纳米凝胶是以DNA四面体为骨架,通过葫芦[7]脲主客体作用形成的DNA Linker组装形成,基于不同药物结合模式实现了化疗药物(Dox)和光动力治疗药物(MB)的可控负载和递送。该超分子DNA纳米凝胶具有尺寸可控性、主客体竞争响应性、酶响应性。抗酶解实验评估了超分子纳米凝胶的抗酶解能力,证明超分子纳米凝胶显著提高了对核酸酶的耐受性。通过细胞摄取实验证明了超分子DNA纳米凝胶具有优异的靶向能力。进一步,通过MTT实验以及细胞凋亡实验评估了超分子纳米凝胶的药物递送以及肿瘤细胞生长抑制能力,发现超分子纳米凝胶具有药物缓释以及药物富集作用。相比单一药物,两种药物共递送表现出了更好的癌细胞杀伤作用。3.葫芦[7]脲介导的功能核酸纳米凝胶递送si RNA协同化学动力学治疗研究在超分子DNA纳米凝胶的基础上,将客体分子金刚烷替换为具有催化作用的功能分子二茂铁,同时设计了具有八条悬挂链的新型DNA四面体用以携带si RNA,进一步通过主客体作用组装形成具有协同治疗作用的多功能核酸纳米凝胶。催化实验结果显示核酸纳米凝胶具有良好的过氧化氢催化能力。蛋白质免疫印迹实验显示多功能核酸纳米凝胶携带的si RNA表现出了良好的蛋白表达沉默效果。细胞代谢相关蛋白的检测实验证实了基于二茂铁的化学动力学治疗与si RNA治疗的协同作用,基因治疗促进了化学动力学治疗的效果。本设计避免了物理作用负载药物在递送过程中泄露的风险。