目的 观察茯苓酸(PA)调节磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝苏氨酸蛋白激酶B(Akt)信号通路对心力衰竭(HF)大鼠心肌纤维化(MF)的影响。方法 将108只大鼠随机分为6组,分别为假手术组、模型组、茯苓酸低剂量组(1 mg/kg)、茯苓酸中剂量组(5mg/kg)、茯苓酸高剂量组(10 mg/kg)、激活剂组(10 mg/kg PA+0.02 mg/kg PI3K激活剂740Y-P),每组18只。采用左冠状动脉前降支结扎法诱导心肌梗死(MI)后HF大鼠造模成功后用超声影像系统检测大鼠心功能;HE染色观察大鼠心肌组织形态;Masson染色观察大鼠心肌胶原蛋白的分布并计算胶原容积分数(CVF);羟脯氨酸(HYP)试剂盒测定大鼠心肌组织HYP含量;TUNEL染色检测大鼠心肌细胞的凋亡情况;检测大鼠心肌组织活性氧(ROS)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;ELISA法检测各组大鼠心肌组织白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western Blot检测心肌组织Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、心肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3、PI3K/Akt信号通路蛋白表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织结构受损严重,左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短分数(LVFS)、GSH、SOD水平显著下降,左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、CVF、HYP含量、心肌细胞凋亡率、ROS、MDA、IL-6、TNF-α水平、Bax、Caspase-3、TGF-β1、Smad2、Smad3、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,PA低、中、高剂量组大鼠心肌组织结构受损减轻,LVEF、LVFS、GSH、SOD水平显著升高,LVEDD、LVESD、CVF、HYP含E-616452量、心肌细胞凋亡率、ROS、MDA、IL-6、selleck BYL719TNF-α水平、Bax、Caspase-3、TGF-β1、Smad2、Smad3、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt水平显著降低(P<0.05);与高剂量组比较,激活剂组大鼠LVEF、Worm InfectionLVFS、GSH、SOD水平显著下降,LVEDD、LVESD、CVF、HYP含量、心肌细胞凋亡率、ROS、MDA、IL-6、TNF-α水平、Bax、Caspase-3、TGF-β1、Smad2、Smad3、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt显著升高(P<0.05)。结论PA通过抑制PI3K/Akt信号通路,抑制HF大鼠心肌纤维化。