背景:入睡-清醒-入睡麻醉(AAA)与监护麻醉(MAC)两种麻醉方法哪种更适合用于清醒开颅手术,目前仍有争议;右美托咪定作为麻醉的辅助用药,已经有成功应用于清醒开颅的报道,但由于它减慢心率和收缩脑血管,清醒开颅使用依然有一定顾虑。目的:研究比较AAA和MAC两种方法在清醒开颅手术麻醉中的应用效果,同时探索两种麻醉方法中的辅助用药,右美托咪定(DEX)对开颅手术循环的影响和可能的神经保护作用及机制。方法:通过荟萃分析观察右美托咪定(DEX)在开颅手术中的循环稳定效果,确定其可以通过稳定开颅手术期间的循环状态而具备脑保护作用。通过制作缺血缺氧性脑损伤大鼠模型(HIBD),利用RT-qPCR、Western blot、水迷宫等实验技术观察DEX干预对缺血脑损伤的效果,并探讨其下游机制。通过临床回顾性队列研究和设计前瞻性随机对照临床研究,比较以DEX为基础用药的AAA技术和MAC技术在清醒开颅手术中的麻醉效果,明确两种麻醉技术的优劣。结果:荟萃分析纳入9项研究,包括404例开颅手术患者(实验组:202例;对照组:202 例)。两组间 MAP>100mmHg(RR=0.45,95%CI=0.29-0.69,P<0.05),MAP<60mmHg(RR=0.66,95%CI=0.43-1.00,P=0.05),拔管时 MAP(WMD=-12.57,95%CI=-16.31--8.83,P<0.05),拔管时的心率(WMD=-22.79,95%CI=-30.57--15.01,P<0.0)有明显统计学差异。两组间在HR>100bpm(RR=0.52,95%CI=0.22-1.19,P>0.05)和HR<50bpm(RR=0.86,95%CI=0.31-2.38,P>0.05)差异无统计学意义。动物实验中发现,DEX组大鼠脑梗死体积明显减小(P<0.001)。HIBD 诱导 miR-20a-5p 上调,DEX 抑制了 miR-20a-5p的表达,但miR-20a-5p过表达消除了 DEX的这种抑制作用(P<0.001)。HIBD大鼠Nissl体水平降低,DEX缓解了这一现象。miR-20a-5p的上调逆转了 DEX对HIBD大鼠神经元的保护作用(P<0.001)。HIBD组Bcl-2下调和Bax上调,但DEX可实现反向改变,miR-20a-5p过表达逆转这种作用(P<0.01)。HIBD大鼠逃避潜伏期明显升高,DEX组明显降低。miR-20a-5p上调对逃逸潜伏期有促进作用(P<0.05)。HIBD大鼠在象限的时间缩短,DEX组则有增加的趋势。此外,通过上调miR-20a-5p的水平,时间也缩短了(P<0.001)。HEK293T细胞与MAT2B WT和miR-20a-5p M共转染时,荧光素酶活性降低。当HEK 293T细胞与MAT2B MUT和miR-20a-5p M或MC共转染时,转染细胞的荧光素酶活性没有观察到差异(P<0.001)。DEX和过表达的miR-20a-5p分别对大鼠脑组织中MAT2B水平产生促进和抑制作用,但miR-20a-5p的抑制作用被过表达的MAT2B所抵消(P<0.001)。过表达的miR-20a-5p逆转了 DEX促进Bcl-2表达和抑制Bax水平的作用,而过表达的MAT2B进一步predictive protein biomarkers逆转了过表达的miR-20a-5p的影响(P<0.001)。DEX可缩短HIBD大鼠的逃避潜伏期,并延长其象限时间。过表达的MAT2B消除了过表达的miR-20a-5p对HIBD大鼠逃避潜伏期缩短和时间延长的影响(P<0.05)。临床实验中,MAC极满意觉醒、分层觉醒GSK1120212溶解度患者分别为62例(88.57JNJ-42756493作用%)、7 例(10.00%),AAA 组为 56 例(80.00%)、8 例(11.43%)。两组苏醒程度差异无统计学意义(P>0.05)。AAA组脑紧张及脑膨出并发症发生率低于MAC组(P>0.05)。MAC组寒战发生率明显低于AAA组(P<0.05)。两组在术中、术后其它并发症差异均无统计学意义(P>0.05)。术后监护室停留时间,MAC组明显少于AAA组(P<0.05),但二者在住院总时长差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:DEX可以稳定开颅手术的循环状态,其通过miR-20a-5p/MAT2B信号通路改善HIBD大鼠的神经功能缺损;DEX作为基础用药,无论MAC或AAA,都可以成功应用于脑功能区清醒开颅手术。