目的:探究脂蛋白相关性磷脂酶A2(LP-PLA2)在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)作用下的血管平滑肌细胞(VSMC)泡沫化中的作用及其相关分子途径。方法:采用组织块贴壁法分离小鼠原代主动脉VSMC,α-肌动蛋白(α-SAM)标记的免疫荧光染色进行鉴定；采用脂质体转染技术将过表达LP-PLA2质粒(oe-LP-PLA2)与阴性对照质粒(oe-NC)转染入细胞中，实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)与蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测转染后细胞中LP-PLA2 mRNA和蛋白表达水平；采用ox-LDL和大胞饮抑制剂LY294002处理VSMC,并将细胞分为4组，正常培养的control组，ox-LDL处理的转染oe-LP-PLA2细胞的ox-LDL+oe-LP-PLA2组、ox-LDL+oe-NC组、联合使用ox-LDL和LY294002处理的转染oe-LP-PLA2细胞的ox-LDL+oe-LP-PLA2+LY294002组。油红O染色检测各组VSMC中脂质聚积水平，试MCC950试剂剂盒检测细胞内总胆固醇含量，酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的表达水平，DCFH-DA法检测各组VSMC细胞中活性氧(ROS)含量，Western Blot检测各组细胞中LP-PLA2和泡沫化信号通路中固醇酰基转移酶1(ACATl)、细胞外信号调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)/应激活化蛋白激酶(SAPK)蛋白的表达水平。结果:成功分离了原代VSMC,且α-SAM标记的阳性细胞比率达95%以上；与control组比较，转染oe-LP-PLA2质粒后细胞中LP-PLA2 mRNA和蛋白表达水平均升高(P<0.01);与control组比较，ox-LDL+oe-NC组、ox-LDL+oe-LP-PLA2组和ox-LDL+oe-LP-PLA2+LY294002组细胞的油红O染色阳性面积、细胞中总胆固醇含量、细胞上清液中TNF-α、IL-6、MCP-1的表达水平和细胞中活性氧含量均增加(P<0.05或P<0.01);与ox-LDL+oe-NC组比较，ox-LDL+oe-LP-PLA2组油红O染色阳性面积、细胞中总胆固醇含量、细胞上清液中TNF-α、IL-6、MCP-Conditioned Media1的表达水平和细胞中活性氧含量均增加(P<0.05);与ox-LDL+oe-LP-PLA2组比较，ox-LDL+oe-LP-PLA2+LY294002组中上述检测指标均降低(P<0.05);Western Blot检测结果显示，与control组比较，ox-LDL+oe-NC组、ox-LDL+oe-LP-PLA2组和ox-LDL+oe-LP-PLA2+LY294002组中LP-PLA2、ACATl、ERK1/2和JNK/SAPK蛋白表达均升高(P<0.05或P<0.01);与ox-LDL+oe-NC组比较，ox-LDL+oe-LP-PLA2组LP-PLA2、ACATl、ERK1/2、JNK/SAPK蛋白表达水平升高(P<0.05),ox-LDL+oe-LP-PLA2+LY294002组中除LP-PLA2升高外(P<0.05),其他蛋白表达水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05);与ox-LDL+oe-LP-PLA2组比较，ox-LDL+oe-LP-PLA2+LY294002组细胞中ACATl、ERK1/2、JNK/SAPK蛋白表达水平均降低(P<0.05selleckchem)。结论:上调LP-PLA2表达可通过大胞饮机制促进ox-LDL作用下的VSMC的泡沫化进程，而这可能与ERK和JNK/SAPK通路的表达上调有关。