目的 观察罗哌卡因对人结肠癌顺铂耐药细胞株顺铂敏感性的增强作用，并进一步探讨其作用机制。方法通过浓度递增法将人结肠癌LOVO细胞暴露于顺铂中诱导顺铂耐药株LOVO/DDP形成。将LOVO和LOVO/DDP两种结肠癌细胞株分别分为罗哌卡因联合顺铂组、罗哌卡因组、顺铂组、对照组。对照组加入细胞培养液，点击此处顺铂组加入细胞培养液和1.0μmol/L浓寻找更多度顺铂，罗哌卡因联合顺铂组加入细胞培养液后再同时加入1.0μmol/L浓度顺铂及1 mmol/L浓度罗哌卡因培养。培养14 d，采用平板克隆实验观察细胞增殖能力。培养48 h后，采用Transwell和流式细胞术观察细胞迁移、凋亡情况；JC-1和ROS实验测定细胞线粒体膜电位和活性氧（ROS）;Western blotting法、免疫荧光法检测细胞株中MMP-9及铁死亡相关蛋白GPX4、Nrf-2、SLC7A11；亚铁离子染色法检测结肠癌细胞株中亚铁离子。结果 LOVO细胞中，与对照组比较，顺铂组LOVO细胞株克隆体的形成减少、迁移细胞株数减少、MMP-9蛋白水平降低、凋亡率升高、存活率降低，罗哌卡因组克隆体形成数、迁移细胞株数、MMP-9蛋白水平、细胞凋亡率、细胞存活率变化不明显，顺铂联合罗哌卡因组细胞株克隆体数减少、迁移细胞数减少、MMP-9蛋白水平下降、凋亡率升高、存活率降低（P均<0.05）；与顺铂组比较，顺铂联合罗哌卡因组细胞株克隆体数少、迁移细胞数少、MMP-9蛋白水平低、凋亡率高、存活率低（P均<0.05）。在LOVO/DDP细胞株中，与对照组比较，顺铂组、罗哌卡因组细胞株克隆体数、迁移细胞株数、MMP-9蛋白水平变化不明显，顺铂联合罗哌Thermal Cyclers卡因组细胞株克隆体数、迁移细胞株数减少、MMP-9蛋白水平降低、细胞凋亡率降低、细胞存活率升高（P均<0.05）。在LOVO细胞株和LOVO/DDP细胞株中，与对照组比较，其他三组JC-1多聚体红色荧光与单体绿色荧光比值[JC-1(Red/Green)]均降低，ROS水平升高，GPX4蛋白水平下降，GPX4相对荧光强度减弱，Fe2+荧光强度增强，以罗哌卡因联合顺铂组最显著（P均<0.01）。在LOVO/DDP细胞株中，与对照组相比，顺铂组及罗哌卡因组Nrf-2、SLC7A11蛋白表达水平无明显变化（P均>0.05），罗哌卡因联合顺铂组Nrf-2、SLC7A11蛋白水平均下降（P均<0.01）。结论 罗哌卡因可增强人结肠癌顺铂耐药细胞株顺铂敏感性，其作用机制可能与由Nrf-2、GPX4、SLC7A11及线粒体膜电位水平降低、ROS水平升高诱导的铁死亡有关。