癌症是人类死亡最主要原因,目前治疗癌症的方法主要有手术切除、细胞毒性化学疗法、靶向疗法、放射疗法、内分泌疗法和免疫疗法等,许多经典的化疗药物对人体正常细胞有较高的毒性,迫切需要开发新的活性和选择性更好的抗肿瘤药物。含有喹唑啉酮结构的化合物,在抗肿瘤、抗菌、抗疟疾、抗炎、抗惊厥等方面具有广泛的药理学活性,许多研究发现,在生物体内有喹唑啉酮类化合物的多种作用靶点,其具有良好的抗肿瘤活性以及人体耐受性,具有广阔的药用开发前景。近年来,靶向线粒体的癌症治疗策略受到广泛关注,将药物特异性递送至线粒体的最有效方法是将亲脂性阳离子与目标药效团共价连接,由于线粒体内膜具有负膜电位,带正电荷的化合物可以逆浓度梯度积聚在线粒体基质中。三苯基膦阳离子具有很强的线粒体靶向能力,可以穿过细胞膜并驱动药效团聚集在细胞的线粒体中。因此,本文选择喹唑啉酮作为母体化合物,通过引入三苯基膦对其进行结构改造,以期得到抗肿瘤活性更好的化合物。本文的研究工作主要包括以下几部分:第一部分介绍了课题的选题背景、立题依据和设计思路,包括喹唑啉酮衍生物作为酪氨酸激酶抑制剂的抗肿瘤活性、靶向线粒体膜电位的癌症治疗策略及化合物靶向线粒体的方法等。第二部分介绍了对喹唑啉酮进行的结构修饰,设计合成了一系列三苯基膦-喹唑啉酮衍生物,通过改变三苯基膦的连接位点和连接链的长度,共合成了 30个目标化合物,并对合成的最终产物进MRTX849分子量行了结构表征。第三部分研究了目标化合物对肿瘤细胞的生长抑制作用,选择MTT方法测试了化合物对人乳腺癌细胞MCF-7、人肝癌细胞HepG2、人非小细胞肺癌细胞A549和正常肝细胞QSG-77寻找更多01的生长抑制作用,探Neuromedin N讨了目标化合物的构效关系。第四部分选择抗肿瘤活性最好的化合物进行分子对接,预测了其与EGFR和VEGFR-2两种受体酪氨酸激酶的结合模式。第五部分对全文进行总结,阐明了本文的创新点并进行了展望。