穿心莲内酯调节YAP/TAZ信号通路对心房颤动大鼠心肌纤维化的影响

目的:探讨穿心莲内酯调节Yes相关蛋白(YAP)/具有PDZ结合基序的转录辅激活因子(TAZ)信号通路对心房颤动大鼠心肌纤维化的影响。方法:取SD大鼠舌下wound disinfection静脉注射氯化钙-乙酰胆碱溶液诱导建立心房颤动模型,随机分为模型组、穿心莲内酯低剂量(10 mg/kg)组、穿心莲内酯高剂量(20 mg/kg)组、穿心莲内酯高剂量+空载组、穿心莲内酯高剂量+YAP过表达组,每组10只,另取10只大鼠舌下静脉注射Lapatinib细胞培养相应体积生理盐水作为正常对照组,分组处理后检测大鼠心房颤动持续时间;Masson染色检测大鼠心肌组织纤维化情况,比较CVF;透射电镜观察各组大鼠心肌超微结构;ELISA检测大鼠血清及心肌组织IL-18、IL-6水平;Western Blot检测大鼠心肌组织纤维化相关蛋白及YAP/TAZ通路相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠心肌超微结构发生严重损伤,心房颤动持续时间、CVF、IL-18、IL-6水平及CollagenⅠ、CollagenⅢ、YAP1、TAZ蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,穿心莲内酯低、高剂量组大鼠心肌超微结构损伤减轻,心房颤动持续时间、CVF、IL-18、IL-6水平及CollagenⅠ、CollagenⅢ、YAP1、TAZ蛋白表达显著降低(P<0.05)。穿心莲内酯高剂量组各指标改善显著优于穿心莲内酯低剂量组(P<0.05)。与穿心莲内酯高剂量组比较,穿心莲内酯高剂量+空载组大鼠各指标差异无统计学意义(P>0.05),穿心莲内酯高剂量+YAP过表达组大鼠心肌超微结构损伤加重,心房颤动持续时间、CVF、IL-18、IL-6水平及CollagenⅠ、CollagenⅢ、YAP1、TAZ蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论:穿心莲内酯可通过下调YAP/TAZ信号通路表达而抑制心房颤动大鼠炎症,进而减轻大鼠心肌组织纤维化,改善其心房颤动症KPT-330说明书状。