研究目的(1)研究一:基于Meta分析评价益气养阴活血类中药联合现代医学干预气阴两虚血瘀型糖尿病肾脏疾病的临床疗效和安全性。(2)研究二:基于数据挖掘技术探究益气养阴活血法类中药干预气阴两虚血瘀型糖尿病肾脏疾病的临床方药规律。(3)研究三:基于网络药理学和分子对接技术探究“益气养阴活血方”干预糖尿病肾脏疾病的物质基ABT-263础与作用机制。研究方法(1)研究一:通过检索中文(CNKI、VIP、Wan fang、Sino Med)和英文(Pub Med、Embase、Web of science、The Cochrance Library)等数据库,纳入建库以来至2022年9月的国内外应用益气养阴活血法类中药联合现代医学干预气阴两虚血瘀型糖尿病肾脏疾病的临床随机对照研究。由2名评价员在独立地筛选研究、提取文献的基本信息和评价纳入文献的偏倚风险后,借助Rev Man 5.3软件进行统计分析。(2)研究二:通过检索CNKI、VIP、Wan fang、Sino Med等中文数据库,筛选并纳入益气养阴活血法类中药干预气阴两虚血瘀型糖尿病肾脏疾病的临床随机对照研究,并采用Excel、SPSS Modeler 18.0和SPSS 23.0软件进行频数、中药类别、性味归经、关联规则分析和聚类分析。(3)研究三:通过TCMSP、BATMAN-TCM数据库来获取益气养阴活血方的主要活性成分及作用靶点,从Gene Card、OMIM和Dis Ge NET数据库中获取糖尿病肾脏疾病的疾病靶点,借助VENNY平台获取中药和疾病的共同靶点,运用Cytoscape 3.9.1软件构建药物-化学成分-交集靶点-疾病网络图,利用STRING 11.5平台和Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白互作网络图,利用Metascape平台对交集靶点进行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析,最后借助Auto Dock Tools软件进行分子对接操作,并结合Pymol软件对分子对接结果进行可视化分析。研究结果(1)研究一的结果:纳入32项临床随机对照研究,2735例患者(观察组1371例,对照组1364例)。结果显示:相较于对照组,观察组能更有效地降低血糖(空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2小时血糖),改善肾功能(血肌酐、尿素氮、24小时尿蛋白定量、血清胱抑素C、尿白蛋白/肌酐比),降低炎症因子(血清肿瘤坏死因子-α、超敏C反应蛋白、白细胞介素-6),改善氧化应激(丙二醛、超氧化物歧化酶),降低血脂(总胆固醇、甘油三酯),改善内皮功能(血清一氧化氮、内皮素-1、血管内皮生长因子),降低肾纤维化(转化生长因子β1),提升临床总有效率且不增加不良反应等。然而,在改善肾小球滤过率、内生肌酐清除率、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白等指标上,两组的差异不具有统计学意义(P>0.05)。(2)研究二的结果:纳入173项研究,173个中药复方,147味药物,频次总计1947次,单味中药平均使用频次为13次。应用频次排在前5位的中药依次是黄芪、丹参、山药、山茱萸和生地黄,其中频次前5味中药的常用剂量依次是30g、15g、15g、15g和15g。涉及7种中药类别,应用频次最多的为补虚药,其次为活血化瘀药。高频药物关联规则分析显示,二项关联中以丹参-黄芪组合为首,三项关联中以(山茱萸,丹参)-黄芪组合为主。系统聚类分析共得到3个新药组合,分别为C1:参芪地黄汤加减(芡实、金樱子、丹参、熟地黄、泽泻、牡丹皮、茯苓、山茱萸、山药、党参),C2:补阳还五汤加减(黄芪、生地黄、玄参、赤芍、当归、川芎、太子参、枸杞子),C3:大黄、水蛭、葛根。我们将C1和C2两种新方合并组成“益气养阴活血方”用于研究三的研究内容。(3)研究三的结果:总共获取到238个益气养阴活血方的有效成分和274个作用靶点,其中核心活性成分以槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、山奈酚、木犀草素、大豆黄素为主,共获取到14219个糖尿病肾脏疾病的疾病靶点,259个中药与疾病的交集靶点,益气养阴活血方干预糖尿病肾脏疾病的核心靶点以IL1B、ALB、HIF1A、VEGFA、JUN等最为关键,GO功能富集分析共获取1280条结果,KEGG通路富集分析共得到184条结果,其中主要涉及脂质与动脉粥样硬化、流体剪切应力与动脉粥样硬化、AGE-RAGE、PI3K-Akt、IL-17、TNF、HIF-1、Th17细胞分化等信号通路。分子对接的结果显示,β-谷甾醇与IL1B、AKT1、MMP9、CASP3,豆甾醇与IL1B、HIF1A、VEGFA、TP53、Scalp microbiomeMMP9、CASP3等配体与受体之间的结合能较低,提示两者结合较为紧密。研究结论Meta分析的结果初步证实,相比于对照组,观察组在改善气阴两虚血瘀型糖尿病肾脏疾病患者的各项指寻找更多标上更具有优势。数据挖掘的结果发现,针对气阴两虚血瘀型糖尿病肾脏疾病患者,治疗应以补气养阴,活血通络为基本治疗思路,同时将生津止渴、清热凉血、收敛固涩、利湿降浊等治法贯穿其中,能够提升临床治疗效果。网络药理学的结果研究初步揭示了益气养阴活血方可通过多种途径来干预糖尿病肾脏疾病的进程。