甘草多糖对妊娠期暴露代森锰锌致子代小鼠肾脏损伤的缓解作用

甘草多糖(Glycyrrhiza Polysaccharides,GP)是一种水溶性多糖,作为甘草的主要有效成分之一,既可以增强机体免疫力,降低氧化应激造成的伤害,又价格低廉,适合用于动物临床药品上的开发和应用。代森锰锌(Mancozeb,MCZ)作为常用的杀ICI 46474研究购买菌剂,在农作物种植中被广泛使用,但其在土壤中残留时间持久,对人体和动物体具有致畸、致癌、影响胚胎着床的作用。在中医理论AG-221体外中,肾与生殖系统息息相关。为此,本试验探索甘草多糖对妊娠期暴露代森锰锌诱导21日龄和45日龄子代小鼠肾脏损伤的影响,为减少代森锰锌对动物的肾损伤提供帮助,也为中药甘草的护肾作用提供一定的科学解释。为了探讨甘草多糖对妊娠期暴露代森锰锌致仔鼠肾损伤的影响,试验选择SPF级7周龄未经产的雌性和雄性昆明小鼠,将小鼠适应性饲养一周后合笼饲养,早上8点检查有无阴栓,将检出阴栓者换笼饲养并定为孕0天。将孕0天母鼠随机分成5个组,即:空白对照组、代森锰锌对照组、甘草多糖低剂量组、甘草多糖中剂量组、甘草多糖高剂量组,共5个组。空Genetic hybridization白对照组灌服0.1 mL生理盐水,代森锰锌组早上灌服150mg/kg的代森锰锌、晚上灌服0.1 mL生理盐水,甘草多糖低、中、高剂量组早上灌服150 mg/kg的代森锰锌、晚上分别灌服50、100、200mg/kg的甘草多糖。第一批仔鼠在21日龄时取材,第二批仔鼠至45日龄时取材,收集仔鼠血液和肾脏。然后分别计算肾脏指数;采用HE染色法检测肾脏的组织病理学改变;肌氨酸氧化酶法、脲酶法分别检测血清中肾损伤指标Cr、BUN含量;检测肾脏组织匀浆中抗氧化相关因子T-AOC、GSH-PX、MDA、SOD活性;ELISA法检测肾脏组织匀浆中铁死亡相关因子GPX4、FSP1、TGF-β1水平;qRT-PCR法检测肾组织中铁死亡相关因子GPX4及氧化相关因子NOX4、NF-κB p65 mRNA 转录水平。结果显示,与代森锰锌组相比,甘草多糖能降低血清中Cr、BUN含量,降低肾组织中MDA、NOX4 mRNA、NF-κB p65 mRNA水平,升高肾组织中肾指数、T-AOC、SOD、GSH-PX、GPX4mRNA、GPX4 蛋白、FSP1 蛋白水平。其相关指标变化与甘草多糖的剂量并不完全从剂量依赖关系,多数呈非单调剂量-反应关系(NMDR),且甘草多糖各剂量组和代森锰锌组之间的变化趋势与代森锰锌和空白组之间的变化趋势呈相反趋势。综上表明,甘草多糖可以缓解妊娠期暴露代森锰锌诱导的21日龄断乳期和45日龄性成熟期仔鼠肾小球膨大和肾小管细胞脱落,提高仔鼠抗氧化能力和对铁死亡的耐受力,从而减轻肾损伤对机体带来的影响,其指标变化与甘草多糖的剂量并不完全呈剂量依赖性,多数呈非单调剂量关系。