淫羊藿次苷Ⅱ抗缺血性脑卒中与阿尔茨海默病的药理作用及机制

目的 探索淫羊藿次苷Ⅱ(ICSⅡ)的抗缺血性脑卒中和阿尔茨海默病(AD)的药理作用及机制。方法 采用大脑中动脉阻塞法(MCAO)诱导的缺血性脑卒中动物模型观察ICSⅡ对缺血性脑卒中的防治作用;采用APP/PS1AD模式小鼠和Aβ_(25-35)导致的大鼠AD模型观察ICSⅡ对认识功能障碍的影响。通过转录组学、分子对接、等离子表面共振和Western印迹等技术探究ICSⅡ抗缺血性脑卒中与AD的作用机制。结果 ICSⅡ可作为新型天然来源的PDE5抑制剂抗MCAO诱导的缺血性脑卒中动物模型神经功能损伤,其机制与通过GSK-3β信号途径抑获悉更多制细胞过度自噬及抑制MMP9减少血脑屏障损伤有关;ICSⅡ能够通过调控Nrf2/ARE信号途径抑制铁死亡发挥预防缺血性脑卒中作用并有助于MCAO诱SAHA作用导的缺血性脑卒中动物模型Benign pathologies of the oral mucosa的长期神经功能恢复。此外,我们还发现,ICSⅡ还可改善APP/PS1AD模式小鼠和Aβ_(25-35)导致的大鼠AD模型的认识功能障碍,其作用机制与抑制Aβ产生及降低PDE5含量有关。结论 以上研究结果表明ICSⅡ具有良好的抗缺血性脑卒中与AD的神经保护作用。