心血管疾病目前是全球发病和死亡的主要原因之一，对人类健康构成严重威胁。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性异常的动脉血管炎性疾病，常引起心血管疾病。AS的发病机制包括多种因素，但具体机制仍不明确。近年来，人们发现泛素特异性蛋白酶(ubiquitin specific proteases,USPs)在AS中发挥重要作用，通过各种通路和机制影响AS的发生发展。因此，本文就USPs在AS中的作用及其机制进行综述，为临床防治AS提供一个新的依据。此网站体的泛素化来影响糖脂代谢。这些研究结果为进一步探索利用USP4调节AS的治疗策略提供了理论基础。3.1.4 USP14与AS USP14是一种DUB,USP14蛋白的总长度为494个氨基酸，分为2个结构域：泛素样结构域(ubiquitin-likeproteins,UBL)和催化结构域(catalyst structure,CAT)[54]。它是蛋白酶体结合的3种DUB之一，可以通过泛素与蛋白质动态相互作用。它们通过调节体内蛋白质的功能、代谢和降解，从而影响细胞周期、细胞分化、转录、DNA修复、免疫和炎症等一系列生命活动[55]。Liu等[56]证明脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)是USP14的真实底物，是参与肝脏脂肪生成coronavirus-infected pneumonia的关键酶。在C57BL/6小鼠模型中，USP14的过表达促进肝脏甘油三酯的积累，使用药物抑制USP14可改善肥胖小鼠的肝成骨症、高血糖和胰岛素抵抗，这些结果表明USP14通过稳定FASN在肝脂肪沉积中发挥重要作用，可成为脂肪肝和相关代谢紊乱的治疗靶点。泡沫细胞的形成在AS的发病机制中起着关键作用[57]。Zhang等[58]发现抑制USP14可显著夏天转运蛋白CD36介导的脂质摄取，减少泡沫细胞的形成，从而抑制AS的发生。此外，USP14可以通过调控NF-κB信号通路影响炎症反应和脂质沉积，NF-κB信号通路被USP14激活后，上调肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-alpha, TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)表达，进而干扰炎症反应的发生，促进脂质沉积[59-60]。然而，有报道称USP14在内皮细胞中过表达会抑制oxRP56976供应商-LDL刺激的NF-κB活化及后续的黏附分子表达[61]。这一机制可…