氟骨症患者SDF-1/CXCR4下游信号分子及炎症因子的筛选鉴定

目的了解青海省饮茶型地氟病流行地区成人氟骨症(Skeletal fluorosis,SF)患者血清C-X-C趋化因子受体4(Chemokine receptor 4,CXCR4)、基质细胞衍生因子-1(Stromal cell derived factor 1,SDF-1)、细胞外调节蛋白激酶1/2(Extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)、核因子-κB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达水平,探讨上述因子在SF中相互作用机制。方法根据《地方性氟中毒诊Alisertib供应商断标准》(WS 192—2008),采用病例对照研究,60名成人SF患者作为SF组,60名非SF作为健康对照组,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)检测被研究人群血清CXCR4、SDF-1、ERK1/2、NF-κB、IL-1β、IL-6和TNF-α水平。符合正态分布,两组比较采用两独立样本t检验,多组比较采用F检验;不符合正更多态分布,组间比较采用Wilcfunctional symbiosisoxon秩和检验,多组比较采用Kruskal-Wallis法。计数资料,组间比较采用χ2分析。相关性分析采用Spearman相关系数表示。结果与对照组相比,SF组尿氟、血氟升高(Z=6.690,P<0.001;Z=2.610,P<0.05)。SF组血清SDF-1、CXCR4、NF-κB和TNF-α水平高于对照组(P均<0.05),且随着年龄增长血清CXCR4水平降低;与中度SF患者相比,轻度SF患者血清水平CXCR4升高(P<0.001);轻度患者TNF-α水平高于中、重度患者;病例组血清IL-6水平降低(Z=2.057,P<0.05);IL-1β水平升高,但与对照组相比无统计学意义(Z=1.514,P>0.05)。SF患者血清中,CXCR4、SDF-1与ERK1/2、NF-κB和TNF-α之间的表达均具有正相关性(P均<0.05),CXCR4、ERK1/2、NF-κB和IL-1β表达有正相关性,SDF-1与IL-1β的表达无相关性(P>0.05)。结论SF患者的尿氟和血氟水平均有升高,说明当地居民有大量饮用高氟砖茶的情况。SF患者血清CXCR4、SDF-1、NF-κB和TNF-α水平升高,并且之间存在相关性,提示CXCR4/SDF-1可能与NF-κB、TNF-α相互协同,共同调控骨细胞的稳态,影响SF的发生发展。