目的 探究氟西汀联合顺铂是否具有抗肺癌细胞的作用及其作用机制。方法 通过CCK8实验检测H460细胞株的细胞活力，并筛选合适的氟西汀和顺铂作用浓度；通过Transwell实验评估迁移和侵袭能力；通过流式细胞仪和免疫荧光染色检测细胞周期和细胞自噬；通过western blot检测相关蛋白PR-171抑制剂的表达；通过siRNA实验沉默p21表达，验证p21通路对氟西汀联合顺铂抗肿瘤作用的影响。结果 氟西汀和顺铂影响细胞增殖、迁移、侵袭能力，两药联合可以产生更明显的抑surface disinfection制作用。相较于顺铂组，联合组中G0/G1期细胞比例（32selleck ABT-263.96%±4.78%vs.24.51%±3.61%,P=0.042）及自噬增加，Western blot结果显示p21及LC3蛋白在联合组中增加更为明显。挽救实验发现，敲低p21减弱了氟西汀联合顺铂对细胞侵袭能力的抑制作用（26.00±6.16 vs. 60.33±7.59,P=0.004），同时降低了联合组中G0/G1期的百分比（52.46%±2.53%vs. 44.34%±3.32%,P=0.043）,p21还通过影响p62蛋白影响自噬。结论 氟西汀可能通过p21依赖的信号传导通路增加顺铂对肺癌细胞的敏感性，也为氟西汀作为临床辅助治疗提供有力的实验依据。