目的:在气血理论指导下,观察参附注射液对老年髋部周围骨折气血亏虚患者急性肺损伤的影响,并尝试探究其作用机制,为后续临床减少老年患者围术期肺部损伤提供新的治疗思路及方法;再通过失血性休克模型造成大鼠气血亏虚,观察参附注射液对失血性休克大鼠急性肺损伤的保护作用,并探究其对HIF-1α-RORyt/Foxp3平衡的影响。方法:1.收集本院在2021年7月至2022年7月期间接受髋部骨折手术的老年患者,随机分为对照组(C组)和参附注射液干预组(SF组),于手术当日至术后第二天进行干预,观察两组患者术前及术后48h肺通气功能FEV1/pred、FEV1/FVC、FVC的变化;肺换气功能P(A-a)O2的变化;血清肺损伤标记物SP-D、CC-16蛋白和炎性因子IL-6、TNF-α浓度的改变;比较两组术后第五天肺部相关并发症发生率。2.36只SD大鼠随机分为假手术组(SH组)、失血性休克组(HS组)和参附注射液干预组(SF组)3组,通过对SD大鼠股动脉缓慢放血制备失血性休克模型,在抗休克过程中静脉滴注参附注射液或等容量生理盐水加以干预,分别于休克复苏后24h、48h通过组织病理学观察、湿重/干重(W/D)比值、Western bloting检测肺损伤标记物AQP1、AQP5表达来分析参附注射液对失血性休克大鼠肺损伤的影响。3.通过ELISA检测三组大鼠抗休克后24h、48h肺组织和血清促炎因子IL-6、IL-17浓度和抗炎因子IL-10、TGF-β浓度,RT-PCR和Western bloting检测在不同层面综合分析肺组织RORyt、Foxp3和HIF-1α的表达情况。结果:1.与术前相比,两组患者术后48h FEV1/pred、FVC均明显降低(P<0.05),FEV1/FVC比值无明显差异(P>0.05),P(A-a)O2值均明显升高(P<0.05);肺损伤标记物血清SP-D蛋白浓度均升高(P<0.05),而CC-16蛋白浓度均明显降低(P<0.05);血清炎性因子IL-6、TNF-α浓度均较术前升高(P<0.05)。与C组术后48h比较,SF组术后48h FEV点击此处1/pred、FVC值明显升高(P<0.05),FEV1/FVC 比值无明显差异(P>0.05),P(A-a)O2值明显下降(P<0.05);血清SP-D蛋白浓度明显下降(P<0.05),而CC-16浓度较术前明显升高(P<0.05);血清炎性因子IL-6、TNF-α浓度明显下降(P<0.05)。与C组比较,SF组术后5天不良反应主要包括咳嗽咳痰(7例vs 3例),肺部感染(16例vs 8例)等,其中C组不良反应发生率(71.9%)较SF组(35.5%)比较明显下降(P<0.05)。2.与SH组比较,HS组和SF组术后24h、48h W/D 比值均明显升高(P<0.05);肺泡结构破坏,肺泡间质充满大量水肿液,其间浸润着大量炎性细胞,且细胞肺损伤评分明显升高(P<0.05);肺组织AQP1、AQP5蛋白表达明显下降(P<0.05)。与HS组比较,SF组术后24h、48h W/D比值明显降低(P<0.05);肺泡结构紊乱改善,水肿程度减轻,炎性细胞数量减少且肺损伤评分明显降低(P<0.05);AQP1、AQP5表达水平均明显改善(P<0.05)。与术后24h 比较,SF组术后48h肺组织W/D 比值、损伤评分明显降低(P<0.05);AQP1表达水平明显增加(P<0.05),AQP5表达水平无统计学差异(P>0.05)。3.与SH组比较,HS组和SF组术后24h、48h炎MC3抑制剂性因子IL-6、IL-17、IL-10和TGF-β含量均升高(P<0.05);肺组织RORyt、Foxp3、HIF-1α mRNA及蛋白表达上调(P<0.05)。与HS组比较,SF组术后24h、48h炎性因子IL-6、IL-17含量均降低(P<0.05),IL-10、TGF-β含量均升高(P<0.05);肺组织 RORyt、HIF-1αmRNA及蛋白表达下调(P<0.05),Foxp3 mRNA及蛋白表达上调(P<0.05)。与术后24h比较,SF组术后48h IL-6、IL-17含量明显降低(P<0.05),IL-10、TGF-β含量明显升高(P<0.05);肺组织 RORyt、HIF-1α mRNA 及蛋白表达下调(P<0.05),Foxp3 mRNA及蛋白表达上调(P<0.05)。Aeromedical evacuation结论:1.对于老年髋部骨折手术患者,术后可引发肺组织损伤,导致肺通气及换气功能障碍,可能与炎性损伤有关;参附注射液可降低SP-D蛋白、提高CC-16蛋白水平减轻肺损伤,明显改善患者的肺功能,其机制可能与降低炎症因子,减轻肺炎性肺损伤有关。2.参附注射液可改善失血性休克大鼠肺损伤蛋白的表达,降低肺组织损伤评分,对大鼠失血性休克肺损伤有保护作用。3.参附注射液可能通过HIF-1α调节RORyt/FOXp3表达平衡,进一步调节促炎与抗炎的平衡,减轻肺炎性损伤,从而对失血性休克大鼠肺组织发挥保护作用。