新诊断中老年2型糖尿病患者甲状腺激素敏感性指数与骨代谢的相关性研究

目的:探讨甲状腺功能正常的新诊断中老年2型糖尿病(T2D)患者甲状腺激素敏感性指数与骨代谢的相关性。方法:收集2017年1月至2022年11月于南昌大学第二附属医院住院的甲状腺功能正常的新诊断中老年T2D患者共350例。根据骨密度(腰椎/髋关节)将患者分为:(1)A组:骨密度正常组(n=139);(2)B组:低骨量和骨质疏松组(n=211)。收集两组患者的一般资料、临床生化指标:游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FTKPT-330 MW4)、超敏促甲状腺素(TSH)、25-羟基维生素D(25(OH)D)、甲状旁腺素(PTH)、骨钙素(OC)、骨型碱性磷酸酶(BLAP)、血钙(Ca)、血磷(P)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血肌酐(SCr)、血尿酸(SUA)及估算肾小球滤过率(e GFR),计算甲状腺激素敏感性指数:(1)促甲状腺素抵抗指数(TT4RI);(2)TSH指数(TSHI);(3)FT3/FT4比值;(4)甲状腺的最大分泌能力指数(SPINA-GT)。分析:(1)两组的一般资料、临床生化指标的差异;(2)血清骨代谢指标与一般资料、临床生化指标的相关性;(3)甲状腺敏激素感性指数对血清骨代谢指标的影响;(4)甲状腺激素敏感性指数对低骨量和骨质疏松的影响;(5)甲状腺激素敏感性指数预测低骨量和骨质疏松发生的价值。结果:1.两组之间一般资料、临床生化指标的差异与A相比,B组患者BMI、DBP、FT3、FT3/FT4比值、FPG、Hb A1c、TG、SCr和SUA较低,年龄、女性占比、OC和HDL-CBAY 73-4506供应商较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。而SBP、FT4、TSH、TT4RI、TSHI、SPINA-GT、PTH、25(OH)D、BALP、Ca、P、TC、LDL-C及e GFR在两组间无明显差异(P>0.05)。2.血清骨代谢指标与一般资料、临床生化指标的相关性对B组患者进行血清骨代谢指标与一般资料、临床生化指标的相关性分析,分别采用Pearson和Spearman相关,结果显示:(1)25(OH)D与FT3/FT4比值、LDL-C呈正相关关系(P<0.05),与FPG、Hb A1c、TG、SUA和SCr呈负相关关系(P<0.05)。(2)OC与BMI、SCr呈正相关关系(P<0.05),与Hb A1c呈负相关关系(P<0.05)。(3)BALP与LDL-C、SUA呈正相关关系(P<0.05),与SBP、FPG、Hb A1c和e GFR呈负相关关系(P<0.05)。(4)PTH与SBP、FPG、Hb A1c、TG、TC、HDL-C和e GFR呈正相关关系(P<0.05),与SUA呈负相关关系(P<0.05)。(5)Ca与FT3、TC、HDL-C和LDL-C呈正相关关系(P<0.05)。(6)P与TSH、TT4RI、TSHI、TG、TC和HDL-C呈正相关关系(P<0.05),与年龄、SPINA-GT呈负相关关系(P<0.05)。3.甲状腺激素敏感性指数对血清骨代谢指标的影响进行多元线性回归分析,调整两组的年龄,性别,BMI,FPG,Hb A1c,TG,TC,LDL-C,HDL-C,SCr,SUA和e GFR后,结果显示,FT3、FT3/FT4比值是血清OC、BALP及Ca的正相关因素,FT4是血清BALP的负相关因素(P<0.05)。4.甲状腺激素敏感性指数对低骨量和骨质疏松的影响(1)进行二元Logistic回归分析,调整两组的年龄,性别,BMI,DBP,OC,FPG,Hb A1c,TG,HDL-C,SCr和SUA后,结果显示,FT3/FT4比值升高是低骨量和骨质疏松的发生的保护因素(OR=0.439,95%CI:0.208~0.926,P=0.031)。(2)按Hb A1c进行分层,分析FT3/FT4比值对低骨量和骨质疏松的影响,调整相关协变量后,结果显示,在Hb A1c<7%组中,FT3/FT4比值与低骨量和骨质疏松的发生呈负相关(P<0.05),但在Hb A1c≥7%的分组中未发现显著结果(P>0.05)。(3)对FT3/FT4比值、Hb A1c及骨密度之间交互作用进行简单效应分析,结果显示,相比于Hb A1c<7%,Hb A1c≥7%的T2D患者的FT3/Fimmune primingT4比值更低,发生低骨量和骨质疏松的风险更高。(4)将FT3/FT4比值转换为四分位数Q1、Q2、Q3、Q4,在多因素Logistic回归模型1和2中,与Q1相比,Q3、Q4组的FT3/FT4比值与低骨量和骨质疏松的发生呈负相关(P<0.05)。5.甲状腺激素敏感性指数预测低骨量和骨质疏松发生的价值进行ROC曲线分析,结果显示,FT3、FT3/FT4比值预测低骨量和骨质疏松发生的曲线下面积(AUC)分别为0.570(95%CI:0.509~0.632),0.581(95%CI:0.519~0.642)(P<0.05),FT3/FT4比值预测低骨量和骨质疏松的价值优于FT3,其中FT3的最佳截点为2.975,FT3/FT4比值的最佳截点为2.420。结论:(1)在甲状腺功能正常的新诊断中老年T2D患者中,甲状腺激素外周敏感性指数FT3/FT4比值与血清OC、BALP及Ca水平显著相关。(2)FT3/FT4比值降低可能增加甲状腺功能正常新诊断中老年T2D患者低骨量和骨质疏松的发生风险,该指数降低可能作为低骨量和骨质疏松发生的早期筛查和预测指标。